环唑醇的合成及其毒性评估

简介

环唑醇为三唑类杀菌剂，主要应用作物有谷物、大豆、水果、蔬菜和甜菜等，并广泛应用于园艺、森林、木材防腐等非农领域。目前国内尚未见到关于环唑醇毒性研究的报道[1]。

合成

图1环唑醇的合成路线

将1，2，4-三唑（9.30 g，134.70 mmol，2.0当量）溶于DMF（100 mL）中，并加入K2CO3（37.23 g，269.40 mmol，4.0当量），将混合物在100°C下加热1.5小时。将步骤3.5中获得的在DMF（50 mL）中的环氧乙烷（15.0 g，67.35 mmol，1.0当量）加入上述反应混合物中，并将所得混合物加热至120°C达12小时。将反应物倒入冷水（500 mL）中，然后用EtOAc（3×250 mL）萃取。有机层用硫酸钠干燥，并在减压下蒸发。粗化合物通过柱色谱法（SiO2，100-200）纯化，使用30%EtOAc/己烷作为洗脱剂，得到白色固体的标题化合物（4.50g，22%）[2]。

毒性评估

环唑醇长期染毒可致CD-小鼠 的肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加。研究人员通过 Horn法得出环唑醇对雌、雄大鼠急性经口LD50均为316 mg/kg，根据GB15670-1995中“急性经口 毒性分级标准”评价本试验条件下，环唑醇属中等毒类物质。根据LD50的1/6、1/36、1/216将染毒剂量设置为54.0、9.0、1.5 mg/kg进行亚慢性经口染毒，确定其毒性靶器官及NOAEL参数，为进一步研究提供参考数据。

对大鼠环唑醇亚慢性经口染毒发现，高剂量染毒组大鼠体质量增长受到抑制，但总进食量和食物利用率并未明显减少，提示动物体质量减轻可能与环唑醇对机体消化系统损伤有关，影响食物的消化、吸收、代谢，但并非由于摄食量减少所致。本实 验发现高剂量染毒组大鼠血清肝损伤指标活性升高，肝脏系数增加，组织病理学检查显 示肝细胞肿胀和脂肪变性，提示环唑醇亚慢性重复染毒对肝脏产生一定的蓄积毒性作用。血液学检查结 果显示，高剂量染毒雌性大鼠MCV缩小、RDW增加以及Hb降低，说明长期低剂量摄入环唑醇可影响造血功能[1]。

参考文献

[1] 易吉平,蔡拓,朱啸川等. 环唑醇的急性和亚慢性毒性研究 [J]. 中国工业医学杂志, 2023, 36 (02): 160-162+193. DOI:10.13631/j.cnki.zggyyx.2023.02.018.

[2]Dietz, Jochen; Grote, Thomas; Haden, Egon; Mueller, Bernd; Lohmann, Jan Klaas; et al. 1,2,4-Triazole derivatives as antifungal, antiviral and antitumor agents and their preparation, pharmaceutical and agricultural compositions and use in the treatment of fungal and viral infections and cancers. World Intellectual Property Organization, WO2010142779 A1 2010-12-16 | Language: English, Database: CAplus.