莱特莫韦——治疗巨细胞病毒的药物

背景

2022年，默沙东宣布，其新型非核苷类巨细胞病毒（CMV）抑制剂莱特莫韦片正式在我国境内上市，用于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的成人受者[R+]预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任黄教授表示，“莱特莫韦带来的‘预防性治疗理念’为我们把牢巨细胞病毒感染关口提供了全新思路。我期待这一创新医学成果能够在临床实践中得到广泛应用”。

作为全球首个且目前唯一用于CMV血清阳性的异基因造血干细胞移植受者CMV感染的预防药物，莱特莫韦开启了“预防为先”的CMV管理新格局，填补了移植后预防领域的空白。

使用说明

莱特莫韦注射液含有羟丙基倍他环糊精，仅适用于无法接受口服治疗的患者。一旦患者可以口服药物，应立即改为口服莱特莫韦。本品片剂和注射液可根据医生的判断互换使用，更换剂型时无需调整剂量。

根据药物说明书，本品的推荐剂量为480mg每日一次，可在植入前或植入后（不晚于移植后28天）开始给药。应持续使用本品至移植后100天（整疗程剂量达48g）。

有效性

2023年7月3日《美国医学会杂志》（JAMA）刊发了一篇关于比较莱特莫韦与缬更昔洛韦预防高危肾移植受者巨细胞病毒（CMV）疾病的非劣效性3期临床试验^[1]。

CMV疾病是肾移植受者死亡的主要原因，其中接受CMV血清阳性供体器官的CMV血清阴性肾移植受者亚组中CMV疾病发病率最高，为高危肾移植受者。移植后每天口服缬更昔洛韦持续200天是目前高危肾移植受者预防CMV疾病的标准医疗措施。莱特莫韦是一种新型抗CMV药物，通过抑制CMV-DNA末端酶复合物发挥独特作用。相较于缬更昔洛韦，莱特莫韦具有较低的骨髓毒性，不需要针对肾损伤进行剂量调整，不与其他抗CMV药物产生交叉耐药性。对于高危肾移植受者用莱特莫韦进行预防CMV疾病是否不劣于缬更昔洛韦呢？该试验比较了高危肾移植受者中莱特莫韦与缬更昔洛韦对CMV疾病的预防作用。

主要结局：肾移植后52周CMV疾病的发生率。

结果显示：在第52周内，莱特莫韦组CMV疾病发生率不劣于缬更昔洛韦组（10.4% vs. 11.8%）。莱特莫韦组未发现耐药相关突变，而缬更昔洛韦组有12.1%检测到耐药相关突变。莱特莫韦组白细胞减少症发生率低于缬更昔洛韦组（26% vs. 64%)。

研究表明：莱特莫韦在高危肾移植受者中预防CMV疾病不劣于缬更昔洛韦，且白细胞减少症发生率较低。

参考文献

[1] Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant Recipients. doi:10.1001/jama.2023.9106