Beta-榄香烯的合成及其用途

简介

Beta-榄香烯是从我国传统中药姜科植物温郁金中提取的萜烯类化合物，因其具有廉价、安全、广谱 抗肿瘤、不良反应轻微等优点，在临床上具备广泛的应用前景。已经证实，Beta-榄香烯的抑瘤能力呈剂量依赖性，而作为放疗增敏剂使用时，其平均抑瘤率不能超过单纯放疗[1]。

合成

图1 Beta-榄香烯的合成路线

将干燥的STR（53 mg，0.152 mmol，1.0当量，由甲苯共沸）和叔戊醇（67 ul，0.608 mmol，4.0当量）在干燥的四氢呋喃（1.5 ml）中的溶液插管到−33℃下过量锂在液氨（5 ml）的蓝色溶液中。用四氢呋喃（0.5 ml）冲洗转移烧瓶，将溶液搅拌10小时。将溶液依次用异戊二烯（约300μl）和饱和NH4Cl水溶液（2 ml）逐滴骤冷，并用戊烷（4 ml）稀释。升温至23℃后，将溶液加入戊烷混合物（2×30ml）中，将合并的有机馏分干燥（Na2SO4）并真空浓缩。通过快速色谱法（10g SiO2；洗脱液，戊烷；产物，级分4-7；10ml/级分）得到澄清油状物Beta-榄香烯。Rf：起始原料：0.40；产品：0.71（PB，Verghns）；[α] 23D−15.4°（c=0.59，CHCl3）；FTIR（薄膜）3083、2969、2931、1644、1454、1440、1374、1004、909 cm-1；1H NMR（500MHz，CDCl3）δ5.82（dd，1H，J=111.0，17.4），4.88-4.92（m，2H），48.2（t，1H），4.70-4.72（m、2H）、4.59（bs、1H）、1.99-2.03（m、1H；13C NMR（101 MHz，CDCl3）δ150.4、150.3、147.7、112.1、109.8、108.2、52.8、45.7、39.9、39.8、32.9、26.8、24.7、21.1、16.6；为[C15H24]+204.1878计算的高分辨质谱（EI，Pos）m/z，其分子量为204.1869。合成路线如图1所示[1]。

用途

目前，Beta-榄香烯对裸鼠移植瘤较为认可的放疗增敏剂量为45 mg·kg-1，既往研究证实此剂量的放疗增敏作用比较适中。增敏剂量的Beta-榄香烯与放疗联合应用可明显增强放疗对人肺腺癌移植瘤的生长抑制效果，提示GLUT-1可能是Beta-榄香烯放疗增敏机制的新靶点。

参考文献

[1]吴文博,胡仲辉,赵庆涛等. β-榄香烯对人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤放疗增敏作用的研究 [J]. 肿瘤药学, 2023, 13 (04): 436-442.

[2]Huang, Lan. Synthesis of (-)-β-elemene, (-)-β-elemenal, (-)-β-elemenol, (-)-β-elemene fluoride and their analogs for use in anticancer pharmaceutical compositions. World Intellectual Property Organization, WO2006016912 A2 2006-02-16 | Language: English, Database: CAplus.