对乙基苯甲酸的合成路线

发布日期:2023/11/21 8:36:57

简介

对乙基苯甲酸是一类重要的药物中间体，特别是具有较高e.e.值的R或S构型光学纯异构体，已被广泛应用于治疗恶性肿瘤、自身免疫系统紊乱、炎症、疼痛、青光眼等病症的小分子新药的研发。目前，已有数十个含此类结构单元的小分子化合物处于新药研发的不同阶段[1]。

合成

图1 对乙基苯甲酸的合成路线

向室B中加入4-乙炔基苯甲酸钾（92.1 mg）、Pd/C（9.2 mg，10 wt%）、AcCl（7.1μL，10 mol%）和甲醇（3 mL）。用装有H型螺帽的螺帽密封腔室B。用注射器将锌颗粒（98.1 mg，1.5 mmol）和4M HCl（1.13 mL，4.5 mmol）加入到COware的腔室A中。在加入HCl后，使用装有H-cap的螺帽直接密封腔室A。将反应物在室温下放置过夜。用1M盐酸对混合物进行酸性萃取。通过硅藻土过滤粗反应产物。浓缩产品。将粗反应产物应用于闪蒸柱色谱得到标题化合物对乙基苯甲酸。合成路线如图1所示[2]。

图2对乙基苯甲酸的合成路线

向装有温度计、搅拌器、回流冷凝器和进气口的反应器中加入1425 ml水、272 mg硫酸钴（CoSO4·7H2O）和55 g碳酸氢钠，温度保持在4～6°C，并加入5 g孜然醛（0.64 mol）。向其中以7升/小时的速度吹送空气，反应溶液变成绿色。19小时后，未反应的孜然醛几乎消失，反应溶液变为淡红色。[0032]实施例2使用与实施例1类似的设备，加入1425 ml水、135 mg氢氧化钴（Co（OH）2）和8 g碳酸氢钠，温度保持在4~6°C，并加入8 g孜然醛（0.64 mol）。空气以7升/小时的速度吹向该区域。19小时后，用硅胶柱色谱处理得到纯的化合物对乙基苯甲酸95.8g。合成路线如图2所示。

图3对乙基苯甲酸的合成路线

将12 g苯乙酮、2 mmol Mn（NO3）2和2 mmol Co（NO3。蒸发溶液，将残留物溶解在100mL NaHCO3水溶液中；水相用乙酸乙酯萃取、然后用H2SO4酸化并再次用乙酸乙酯提取。通过蒸发溶剂，获得纯对乙基苯甲酸（在GLC中>99%）。转化率96.5%，选择性93%。合成路线如图3所示。