艾曲波帕的有效性以及局限性

背景

血小板减少症是慢性肝病患者常见的并发症之一，高达78%的肝硬化患者伴随不同程度的血小板减少。当慢性丙肝患者合并血小板减少症时，操作相关出血风险会显著增高，继而导致一系列临床有创性检查及治疗无法照常进行。因此，在需要进行手术或其它有创检查时，CLD相关血小板减少患者对在短时间内快速提升血小板计数的需求尤为迫切。

2018年7月21日，诺华（Novartis）宣布，艾曲波帕（Eltrombopag）——首个也是唯一获批的非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）在中国上市，其适应症是经皮质类固醇、免疫球蛋白等一线治疗收益较低或脾切除术后的慢性原发免疫性血小板减少症( Immunologic Thrombocytopenic Purpura, ITP)。艾曲波帕（Eltrombopag）作为第一代TPO-RA，被2019版ASH指南推荐为ITP二线治疗的优选方案。其不仅可以快速提升血小板数量，而且采用便捷的口服方式。既往升血小板药物以注射方式为主，艾曲波帕的上市颠覆了传统给药途径，其口服给药方式极大地提高了患者的用药依从性，并开创了患者舒适治疗新纪元。

有效性

艾曲波帕在治疗血小板减少症方面疗效肯定。诺华宣布其长期研究结果显示：艾曲波帕在治疗慢性/持续性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）成人患者方面表现出长期的安全性和有效性，该研究结果公布于《Blood》。这项名为EXTEND的临床试验招募了302名患有慢性/持续性ITP的患者（确诊时间大于等于6个月）。研究结果表明，在接受艾曲波帕治疗的两周内，患者的中位血小板计数升高至≥50×10⁹/ L，同时中位血小板计数> 50×10⁹/ L可以维持4年以上。治疗后，整体出血率降低，根据世界卫生组织的出血量表，在研究中出现的大多数出血情况属于1级或2级。39％的患者能够减少或永久停止一种或多种伴随性ITP药物，且不需要救援治疗，治疗效果至少维持24周。

威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）荣誉教授James Bussel博士表示：“EXTEND的研究数据证实，艾曲波帕作为一款重要的口服治疗方案，可以提升患者的血小板计数并降低患者的出血率，减少某些慢性/持续性ITP患者对并行疗法的需求。有了这些研究数据的支持，临床医生将可以更好地优化对慢性ITP患者的长期疾病管理工作。”

诺华全球药物开发和首席医学官Vas Narasimhan博士说：“我们进行的这项试验，是在成人患者中规模最大的试验，以确保临床医生在制定治疗方案时，手头能够拥有全面的综合性可参考数据。EXTEND的研究结果证明了艾曲波帕是一款值得信赖、能够长期服用的治疗性药物。”

局限性

临床研究表明，艾曲波帕可能引起肝毒性。观察到受试者血清中转氨酶水平和胆红素增加。治疗开始前和治疗期间常规必须测定肝功能。肝功能受损患者给药时应小心谨慎。

艾曲波帕是促血小板生成素受体激动剂和TPO-受体激动剂增加骨髓内网状纤维沉积的发展或进展的风险。为骨髓纤维化征象监查外周血。中断治疗可能导致比治疗前血小板减少。中断后每周监查全血细胞计数(CBCs)，血小板计数至少4周。