匹立尼酸的应用

背景及概述^[1][2]

匹立尼酸（pirinixicacid）是PPARα 的人工合成配体，其具有抗炎、抗氧化和减轻肾脏缺血再灌注损伤的作用；调控NF-κB 的激活；而研究表明NF-κB 激活和高表达是导致肝脏冷保存损伤的中心环节。

结构

应用^[1][2]

匹立尼酸对肝脏缺血-再灌注大鼠血清TNF-α和IL-1β 具有一定影响。有研究观察匹立尼酸(Wy14643)对肝脏缺血-再灌注大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的影响。将SD 雄性大鼠30 只，体重220 ～ 280 g ，随机均分为五组：W1 、W2 、W3 组、缺血-再灌注组(I-R 组)和假手术组(S 组)。阻断左、中侧肝动脉及其门静脉(缺血约70 %)90 min 后再灌注建立大鼠缺血-再灌注模型，S 组操作同前但不阻断血管。缺血前1 h，W1 、W2 、W3 组分别经腹腔注射Wy 14643 1 、5 、10 mg/ kg ，I-R 组和S 组注射等容积生理盐水。4 h 后取腹主动脉血测定血清TNF-α和IL-1β 水平。结果显示再灌注4 h 后，S 组血清TNF-α和IL-1β 水平明显低于其它四组(P <0.05)；W2 、W3 组明显低于I-R 组(P <0.05)。结论　预先给予匹立尼酸可降低肝脏缺血-再灌注后血清TNF-α和IL-1β 水平。

此外，匹立尼酸对大鼠肝脏冷保存损伤的保护作用。有实验观察匹立尼酸对大鼠肝脏冷保存损伤的保护作用。将60 只SD 大鼠随机均分为匹立尼酸预处理组和对照组，匹立尼酸预处理组分别于术前2 d，1 d 和1 h 尾静脉注射匹立尼酸 [3 mg/（kg·d）]，对照组相应给予等体积的溶剂。切取两组大鼠肝脏，放入4 ℃林格氏液中保存。两组分别于保存0（保存前），2，4，6，8 h 时间点各取6 例肝脏标本，用RT-PCR，Western blot 法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活剂受体α（PPARα）mRNA 及蛋白表达量，免疫组织化学法检测肝细胞内核因子κB（NF-κB）活性，并行肝组织病理学检查。

结果显示随着冷保存时间的延长，两组肝组织中PPARα mRNA 和表达蛋白的量均逐渐降低，肝组织病理学评分逐渐增高，但同一时间点匹立尼酸预处理组PPARα mRNA 和表达蛋白的量高于对照组，病理组织学评分低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；除对照组在8 h 时间点外，两组肝细胞内NF-κB 的活化水平随着冷保存时间的延长均逐渐增高，且同一时间点匹立尼酸预处理组NF-κB 活化水平低于对照组（均P<0.05）。因此匹立尼酸对大鼠肝脏冷保存损伤具有保护作用，其机制可能与其上调PPARα 的表达、抑制NF-κB 的活化有关。

主要参考资料

[1] 匹立尼酸对肝脏缺血-再灌注大鼠血清TNF-α和IL-1β 的影响

[2] 匹立尼酸对大鼠肝脏冷保存损伤的保护作用