多沙唑嗪的药动学与不良反应

多沙唑嗪为选择性突触后α₁肾上腺素受体阻滞药，通过阻滞突触后α₁肾上腺素受体而引起周围血管扩张，外周阻力下降而降低血压；另其α₁肾上腺素受体阻滞作用可使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，从而使尿道阻力和压力、膀胱阻力减低，用于治疗良性前列腺增生；此外，本药可轻度降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油，刺激脂蛋白酶活性和减少胆固醇吸收。

药动学

多沙唑嗪经胃肠道吸收良好，生物利用度约65%，口服后达峰浓度时间为1.5~3.6h，稳态时血浆峰浓度与剂量呈正线性关系。口服1mg本药，标准化峰浓度是9.64μg/L。单剂量抗高血压峰作用时间为5～6h，作用持续24h。对高血压患者，给药1h内血压轻度下降，2h后降压作用明显。对良性前列腺增生1～2周起作用。蛋白结合率达98%～99％。本药在肝广泛代谢，虽然已确认几种活性和非活性代谢物，但其量不足以产生作用。半衰期为19~22h，不受年龄或轻、中度肾功能受损的影响。主要由粪便排出，5%为原药，63%～65％为代谢产物，肾排泄9%。不能经血液透析清除。

适应症

1.高血压。2.良性前列腺增生。3.可用于慢性心力衰竭。

用法用量

口服，首次给药小剂量1mg开始，睡前服，逐渐加量，维持剂量为1～8mg/d，1次/天，最大剂量16mg/d。超过 4mg/d时可增加与体位相关的不良反应发生率。

不良反应

1.多沙唑嗪首剂及增加剂量后可发生直立性低血压，表现为头晕或晕厥、失水、口干、低钠等，易发生在运动后。

2.较常见的不良反应有头晕、头痛、乏力等。

3.较少见的不良反应有心律失常、呼吸、恶心、神经质、易激惹、鼻炎、嗜睡等。

4.可有腿下部及足部水肿、心悸、视物模糊、便秘等。

注意事项

1.慎用于：①孕妇及哺乳妇女；②儿童；③肝功能减退者。

2.老年高血压者可能有明显低血压反应，须减少每天维持量。

3.心绞痛患者在接受多沙唑嗪治疗之前应先采用可有效预防心绞痛发作的药物治疗。心绞痛患者从β受体阻滞药转换为多沙唑嗪时，应充分注意β受体阻滞药的撤药反应，直到患者血液动力学稳定后才开始服用多沙唑嗪。有症状的心力衰竭患者，在服用多沙唑嗪之前应先接受针对心力衰竭的治疗。接受过心力衰竭治疗的患者，考虑到病情恶化的可能，在多沙唑嗪治疗早期应加强随访。