制备D-鞘氨醇的一种方法

发布日期:2023/11/15 9:13:58

背景技术

鞘脂是基本上所有真核细胞的质膜和细胞器膜的重要结构组分，并且在许多生物学过程中起关键作用。它们广泛分布在植物、哺乳动物和微生物中。许多鞘脂分子由于其高的生物学活性、优异的药代动力学和在人乳中的存在，已在营养、化妆品和治疗应用中引起了人们的兴趣。然而，由于缺乏可行的合成生产技术，阻止了获得人类同一的鞘脂及其前体/代谢物。几十年来，通过提取动物的大脑，尤其是哺乳动物的大脑，获得了商业上主要用于药物应用的鞘脂产品。为了满足对鞘脂的不断增长的需求，已经进行了许多尝试来开发用于生产鞘脂及其鞘氨醇碱组成部分的合成途径。成功合成天然和非天然鞘脂的重要因素之一是适当的鞘氨醇碱的合成途径，这些鞘氨醇碱是鞘脂的主要骨架。

在天然存在的鞘氨醇碱中，D-鞘氨醇(CAS：123-78-4；C18H37NO2)、D-核糖- 植物鞘氨醇、DL-赤型-二氢鞘氨醇和6-羟基-D-赤型-鞘氨醇是最重要和常见的种类。D-核糖-植物鞘氨醇可容易地以工业规模从酵母发酵过程获得。D-鞘氨醇是鞘氨醇的天然活性构型，并且相当昂贵且仅可从费力的动物组织提取或化学合成中获得。

D-鞘氨醇

在合成鞘氨醇碱、尤其是D-鞘氨醇上已作了大量努力。为了维持D-鞘氨醇和6-羟基-D-赤型-鞘氨醇的C4-C5-双键的绝对立体化学，已经通过使用多种分子库进行手性和相关方法(例如Sharpless不对称环氧化和不对称羟醛反应)测试了许多合成方式。但是，所描述的方法没有为大规模生产D-鞘氨醇提供稳健的技术和扩大规模的机会。

合成方法

将(2S ,3R ,4E)-2-NHDTPM-4-十八烯-1 ,3-二醇(500mg，1.07mmol)溶解在甲醇(5mL)中，然后添加0.7mL的25％的氨溶液。将反应混合物在45℃下搅拌3小时，然后将混合物冷却至室温并在室温下搅拌1小时。然后将反应混合物真空浓缩并将残余物通过柱色谱法纯化，以得到呈白色固体的期望的产物D-鞘氨醇(300mg)。产率：93％。

核磁数据：¹H NMR(CD₃OD)：5.73(m,1H)，5.49(dd,1H)，3.96(dd,1H)，3.68(dd,1H)，3.49(dd,1H)，2.74(m,1H)，2.08(m,2H)，1.45-1.2(m,23H)，0.89(t,1H)。¹³C NMR(CD₃OD)：135.38，130.98，75.3，64.53，58.14，33.6，33.23，30.84，30.91，30.89，30.78，30.63，30.53，30.49，23.89，14.59。