间甲基苯腈的一种合成方法

基本信息

间甲基苯腈，英文名：3-methylbenzonitrile，CAS号620-22-4，分子量：117.148，密度：1.0±0.1 g/cm³，沸点：213.8±9.0°C at 760 mmHg，分子式：C₈H₇N，熔点：−23°C(lit.)，闪点：86.7±0.0°C，透明无色液体或晶体，应存放在密封容器内，放在阴凉干燥处。

背景技术

间甲基苯腈是一种重要的有机中间体，关于它的合成报道也很多。苯甲腈作为关键的结构单元，广泛存在于许多药物活性分子中。同时，芳基腈也是一种通用的合成中间体，因为它们很容易转化为醛，羧酸，酮和其他产品。因此，针对这种化合物的有效合成方法的发展引起了合成化学家的广泛关注，在诸多方法中，芳基卤化物的直接氰化已成为制备芳基氰化物的最常用方法之一。传统的芳基卤化物的氰基化反应通常使用金属氰化物作为其氰基来源，对于大规模应用而言，其毒性是重大的安全隐患。尽管近些年已经开发出使用毒性较小的氰化物试剂的反应，但是这些方法通常需要较为昂贵且复杂的催化剂或添加剂，同时会遇到选择性差，底物适用性低等问题。

本文将介绍一种由甲酰胺转化得到的N ,N-二取代氨基丙二腈作为低毒且相对稳定的氰基来源。1-碘-3-甲基苯作为反应底物，而后将N ,N-二取代氨基丙二腈和催化剂依次加入有机溶剂中，加热条件下得到间甲基苯腈。

合成方法

在室温和氩气保护下，向密封管(10mL)中加入1-碘-3-甲基苯(109mg，0.5mmol)，2-(二甲基氨基)丙二腈(109mg，1.0mmol)和溶剂DMF(2mL)。在完成以上反应物的溶解之后，添加催化剂Cu₃(PO₄)₂(38mg，0.1mmol)。将反应混合物密封并在120℃下加热直至反应完成。反应混合物用水淬灭，水层用EtOAc萃取，并将合并的有机层用饱和食盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥有机相并在真空下浓缩。残余物使用快速柱色谱法纯化，得间甲基苯腈为白色固体(53.3mg，收率91％)。

参考文献

[1]兰州大学. 一种苯甲腈类化合物的合成方法:CN202011088148.7[P]. 2022-04-15.