BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖 1,3,4,6-四乙酸酯的一种合成方法

背景技术

由于碳水化合物具有显著的生物学意义，低聚糖或碳水化合物衍生物的合成一直是各领域研究人员追求的目标。然而，在自然界中发现的碳水化合物的复杂性和多样性使得碳水化合物的合成成为一项具有挑战性的任务，尽管文献中记载了许多努力。其中一个原因是不同的碳水化合物支架在各种反应中往往表现出中度到剧烈的反应性差异，这就需要对每种碳水化合物支架的条件进行优化。大量开发和使用的保护基团进一步增加了进行碳水化合物合成的复杂性，其中一个例子是糖基化。

由于所采用的保护基团和固有结构相关的反应性导致糖基供体的反应性不同，因此已经报道了许多设计用于激活各种糖基供体的方法。化学酶合成、一锅糖基化、固相低聚糖合成和迭代糖基化等复杂的方法已经被开发出来，以减轻低聚糖合成中的挑战。另一方面，使用传统的合成方法来提高反应性的想法，例如提高反应温度，对于反应性较低的或所谓的“解除武装”的糖基供体，被认为不太适用，大概是因为反应中间体，如氧羰基，被认为在较高的温度下是不稳定的。BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖 1,3,4,6-四乙酸酯就是D-半乳糖胺修饰后的糖基供体。我们致力于开发系统合成不寻常糖的通用方案。因此，制定有效糖基化的一般方案一直是我们希望追求的目标。

制备方法

在惰性气氛下将D-半乳糖胺(25.0g，116mmol)悬浮在无水吡啶(250mL)中并冷却至0℃，经2h期间添加乙酸酐(120mL，1160mmol)。在搅拌过夜之后，在真空中浓缩反应混合物。在添加甲醇之后，沉淀出白色固体，并经由过滤收集，以提供所需产物BETA-D-2-乙酰氨基-2-脱氧半乳糖 1,3,4,6-四乙酸酯(42.1g，93%产率)。¹H NMR(CDClз，500MHz)：δ5.69(d，1H，J=9.0Hz)，5.40(m，1H)，5.37(d，1H，J=3.0Hz)，5.08(dd，1H，J=3.0Hz,11Hz)，4.44(dt，1H，J=9.5Hz,11Hz)，4.17(dd，1H，J=7.0Hz,11.5Hz)，4.11(dd，1H，J=7.0Hz,11.5Hz)，4.01(t，1H，J=7.0Hz)，2.17(s，3H)，2.13 (s，3H)，2.05(s，3H)，2.02(s，3H)，1.94(s，3H) ，1.57(s，3H)。

参考文献

[1]Deng, S., Gangadharmath, U., & Chang, C.-W. T. (2006). Sonochemistry:  A Powerful Way of Enhancing the Efficiency of Carbohydrate Synthesis. The Journal of Organic Chemistry, 71(14), 5179–5185. doi:10.1021/jo060374w

[2]索尔斯蒂斯生物有限公司. 多核苷酸构建体:CN201780063963.8[P]. 2019-07-16.