2，4，6-三氟苯甲酸的合成方法

简介

2，4，6-三氟苯甲酸是一种重要的精细化工产品。其最主要用途是合成酰基氧化膦光引发剂，还可用于合成医药、催化剂配体、环氧树脂固化剂、聚酯等。由于2，4，6-三氟苯甲酸的用途越来越广泛，因而在国内外有较大的潜在市场。开发一条环保、经济的合成方法，使其实现工业化生产，是众多研究者的研究热点[1]。

图1 2，4，6-三氟苯甲酸的结构

合成

图2 2，4，6-三氟苯甲酸的合成路线

将装有磁性搅拌棒2，4，6-三氟-N-（喹啉-Cyl）苯甲酰胺（151 mg，0.5 mmol）、NaOH（5 mmol）和EtOH（3 mL）的2 dram小瓶装入。将所得混合物在室温下搅拌1分钟，然后加热至90°C 24小时。将反应冷却至室温并用二氯甲烷（130 mL）稀释，然后加入1N HCl水溶液（30 mL）。用1N HCl（5 x 20 mL）洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂得到标题化合物 2，4，6-三氟苯甲酸。合成路线如图2所示[2]。

图3 2，4，6-三氟苯甲酸的合成路线

在装有磁力搅拌棒的1德拉姆小瓶中加入酰胺（0.25毫摩尔，1当量）、碘化铜（10-30%）。用氮气冲洗小瓶，盖上盖子，放在手套箱内。向该混合物中加入NMO（3-4当量）和AgF（3/4当量）无水DMF（1.0 ml）。取出密封的小瓶和手套箱，强烈摇晃，在室温下搅拌5分钟，盖上铝箔，转移到预热的油浴中指定时间。将反应混合物冷却至室温，并用乙酸乙酯（2mL）稀释。通过Celite®垫过滤悬浮液，并用乙酸乙酯（4 x 20 mL）洗涤固相。减压浓缩滤液。将残留物在己烷中的硅胶上进行柱色谱，然后用适当的溶剂洗脱产物。浓缩含有产物的级分后，在减压下干燥残留物得到标题化合物 2，4，6-三氟苯甲酸。合成路线如图3所示。

参考文献

[1] 曹敏. 2，4，6-三氟苯甲酸的合成研究 [J]. 化工设计通讯, 2023, 49 (09): 78-80+117.

[2] Truong, Thanh; et al. Copper-Catalyzed, Directing Group-Assisted Fluorination of Arene and Heteroarene C-H Bonds. Journal of Organic Chemistry.