对甲氧基苯丙酮的合成方法

简介

对甲氧基苯丙酮是生产降压药甲基多巴的重要中间体，同时 可用于合成木脂素类药物去甲二氢愈创木酸、中药苏木的有效成分原苏木素A、抗帕金森病药物 左旋多巴甲酯盐酸盐、安定类药物五味子甲素、抗焦虑药托非索泮等[1]。

 图1 对甲氧基苯丙酮的结构

合成

图2 对甲氧基苯丙酮的合成路线

在氮气氛下，在密封管中将钌络合物（0.1-1mol%的Ru）添加到相应的烯丙醇（2mmol）在适当溶剂（4mL）中的溶液中。在指定温度下搅拌所得混合物。通过定期采集约10μL的样本来监测反应过程。用二氯甲烷（3 mL）稀释或提取，并通过GC进行分析。通过将所得酮的保留时间与市售纯样品（Sigma-Aldrich或Acros Organics）的保留时间进行比较，通过其在GC/MS中的裂解和/或通过后处理后的NMR光谱来评估所得酮的特性。通过将混合物冷却至室温进行隔离，并在减压下除去溶剂。使用EtOAc己烷（1:10）的混合物作为洗脱剂，通过硅胶色谱纯化油状残留物以获得纯产物对甲氧基苯丙酮。合成路线如图2所示[2]。

图3 对甲氧基苯丙酮的合成路线

在将49.3克（370毫摩尔）氯化铝加入200毫升二氯甲烷中并搅拌的同时，在5；C.随后，将32毫升（370毫摩尔）丙酰氯以液滴形式缓慢加入30分钟，并在室温下继续搅拌2小时。反应完成后，用二氯甲烷稀释所得反应混合物，然后用碳酸氢钠和水的饱和水溶液在5；C.用无水硫酸镁干燥有机层，然后在减压下浓缩。用柱色谱法纯化有机残留物，其中使用乙酸乙酯和正己烷（1∶10）的混合物作为洗脱剂，从而获得59.5g（产率：98%）的标题化合物对甲氧基苯丙酮。1H-NMR（DMSO-d6）（ppm）1.05（t，3H），2.94（q，2H），3.81（s，3H）。合成路线如图3所示。

参考文献

[1]郭镇宇,李雨杭,陈帅等.光镍协同催化合成对甲氧基苯丙酮[J/OL].大学化学:1-8[2023-10-22].

[2] Lee, Jin Soo; et al. Preparation of thiazolyl-containing benzamidines for prevention and treatment of osteoporosis, bone fractures and allergic inflammatory diseases. World Intellectual Property Organization, WO2006014087 A1 2006-02-09.