3-氨基-5-氟-6-甲氧基吡啶的制备

背景及概述^[1]

3-氨基-5-氟-6-甲氧基吡啶可用作医药合成中间体。如果吸3-氨基-5-氟-6-甲氧基吡啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备 ^[1]

3-氨基-5-氟-6-甲氧基吡啶的制备如下：

步骤1：使用防爆屏蔽和碱性洗涤器，将二苯基磷酰基叠氮化物（376.91μL，1.75mmol），叔丁醇（207.99uL，2.19mmol）和三乙胺（244μL，1.75mmol）加入搅拌的溶液中。在甲苯（4mL）中的氟-6-甲氧基-吡啶-3-羧酸（250mg，1.46mmol）。 将所得黄色反应混合物加热至110℃并在该温度下搅拌3小时。 将反应混合物冷却至室温，然后加入水（20mL）淬灭，并用EtOAc（3×20mL）萃取。收集有机部分，干燥（Na2SO 4），过滤并真空浓缩。通过柱色谱法纯化粗物质（在0-50％EtOAc的庚烷中洗脱），得到所需产物N-（5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基）氨基甲酸叔丁酯（274mg，1.13mmol，77％产率），为无色油状物。

步骤2：将N-（5-氟-6-甲氧基-3-吡啶基）氨基甲酸叔丁酯（315mg，1.30mmol）在三氟乙酸（1.99mL，26.01mmol）中搅拌2小时。将反应混合物真空浓缩，将残余物溶于水（100mL）和1M HCl（100mL）中，用EtOAc（50mL）萃取。向水层中加入固体碳酸钠，直至获得中性/微碱性pH。然后用EtOAc（3×50mL）进一步萃取水相，收集有机部分，通过相分离滤纸，真空浓缩溶剂，得到3-氨基-5-氟-6-甲氧基吡啶（91mg，0.64mmol），49％收率），为深红色油状物。

1HNMR（CDC，400MHz）δ/ ppm：7.45（1H，d，J = 2.5Hz），6.85（1H，dd，J = 11.3Hz，2.5Hz），3.97（3H，s）。

主要参考资料

[1]  WO2016051193  COMPOUNDS USEFUL AS CSF1 MODULATORS