带你了解1-苯基-2-丙醇

基本信息

1-苯基-2-丙醇，英文名：1-phenylpropan-2-ol，CAS：14898-87-4，EINECS：691-119-2，化学式：C₉H₁₂O，分子量：136.19，密度：0.973g/mLat 25°C(lit.)，沸点：219-221°C(lit.)，闪点：185°F，蒸汽压：0.067mmHg at 25°C，折射率：n20/D 1.522(lit.)，无色透明溶液，室温下保存。

合成方法

1、化学法合成^[1]

Talluri SK等人^[2]利用钯、硼氢化纳和氢化锂铝等催化剂还原不同底物合成1-苯基-2-丙醇；

Balazs E等人^[5]在低温下将丁基锂加入溴苯和四氢呋喃溶液中‚反应一段时间后加入环氧丙烷反应得到1-苯基-2-丙醇，产率77%；

Dai Z Y等人^[6]利用四氯化钛催化有机嫁化合物和苯乙醛合成出产物1-苯基-2-丙醇，产率50%。

2、生物法合成

Musa M等人^[7]用固定化产乙醇高温厌氧杆菌中的醇脱氢酶（W110A）在有机溶剂中还原苯基丙酮得到1-苯基-2-丙醇，转化率80%;

Kumaraswamy G等人^[8]用一种豆科植物作为催化剂催化对甲氧基苯基丙酮合成1-苯基-2-丙醇，产率48%，据报道该方法产生的废料比传统化学方法和生物方法要少，且是一种更利于扩大试验规模和制备药物中间体的有效方法。

Kaoru N等人^[9]利用丙酮将白地霉脱水制成白地霉丙酮粉催化合成1-苯基-2-丙醇，产率96%。2000年，他们依然利用白地霉作生物催化剂‚通过将底物附着在安伯莱特XAD树脂上来降低底物在水相中的浓度，从而有效降低底物和产物对白地霉的毒害，并且利用该树脂可以提高立体选择性（产率：90%，e.e.值＞99%）。 

应用

1、(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇是合(R)-司来吉兰(R-Selegiline)的重要中间体^[2]，(R)-司来吉兰可以延缓认知功能衰退，在有效治疗阿尔茨海默氏病方面取得很大进步，(R)-司来吉兰的烯丙基胺药效团可以保护单胺氧化酶-B抑制剂的活性，(R)-司来吉兰合并左旋多巴可以提高帕金森病和阿尔茨海默氏病的治疗作用。

2、(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇也是合成一种组织蛋白酶K(cathepsin K)的抑制剂的重要中间体^[3]，组织蛋白酶K已成为治疗骨质疏松症的重要分子靶标。以该酶为靶点的抗骨质疏松新药筛选研究已成为新药研究领域的一个热点，组织蛋白酶K的抑制剂可用于治疗骨质疏松症，具有广阔的市场前景。

3、(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇是合成苯二氮卓类(benzodiazepine)化合物的重要中间体^[4]，苯二氮卓是最常用的镇静药和抗焦虑药。  

参考文献

[1]彭飞进. 海藻酸钠包埋面包酵母不对称催化合成（S）-（+）-1-苯基-2-丙醇[D].中南大学,2009.

[2] SivaK T, Arumugam S.An organo-catalytic approach to the enantioselective synthesis of (R)-selegiline[J].Tetrahedron,2007,63 :9758~9763

[3] Francis XT, David N D, Aaron B M,et al. Ketoheterocycle-based inhibitors of cathepsin K: A novel entry into the synthesis of peptidic ketoheterocycles[J].Bioorganic &MedicinalChemistry Letters, 2005,15:3891~3895

[4] Andreas L,KarstenS,Christian W.IndustrialBiotransformations(Sencond Edition)[M]. United States:ProQuest Informationand Learning Company,2006,24

[5] Balazs E A,Antal S,Gabor S.Stereoselective production of (S)-1-aralkyl- and 1-arylethanols by freshly harvested and lyophilized yeast cells[J]. Tetrahedron: Asymmetry, 2006,17:268~274

[6] Dai Z Y,Sha M R,Hou XS,et al. Utilization of organogallium and organoindium compounds as alkylation reagents in organic synthesis: The addition of trialkylgallium and trialkylindium to aldehydes catalyzed by Lewis acids[J]. Applied Organometallic Chemistry,2005,19(7),898~902

[7] Musa M,ZiegelmannF,KarlaI.Xerogel-encapsulated W110A secondary alcohol dehydrogenase fromthermoanaerobacter ethanolicus performs asymmetric reduction of hydrophobic ketones in organic solvents[J]. Angewandte Chemie(International Edition),2007,46(17):3091~3094

[8]Kumarswamy.G， Ramesh S. Soaked phaseolus aureus L: an efficient biocatalyst for asymmetric reduction of prochiral aromatic ketones[J].Green Chemistry,2003,5:306~308

[9]Kuwano R,SawamuraM,Shirai J, et al. Asymmetric hydrosilylation of ketones using trans-chelating chiralperalkylbisphosphine ligands bearing primary alkyl substituents on phosphorus atoms[J]. Bulletin of the Chemical Society of Japan ,2000,73(2):485~496