3-甲基-1H-1,2,4-噻唑的一种生产工艺

基本信息

3-甲基-1H-1,2,4-噻唑，英文名称：5-Methyl-1H-1,2,4-triazole，CAS号：7170-01-6，分子式：C₃H₅N₃，分子量：83.09，EINECS号：615-326-4，熔点：44-48°C，沸点：233.1±23.0 °C at 760 mmHg，密度：1.2±0.1g/cm³(Predicted)，闪点：114.7±15.6°C，蒸汽压：0.1±0.5 mmHg at 25°C，为无色至浅粉色粉末，易溶于甲醇，惰性气体室温下保存，是一种重要的医药中间体。

合成方法

在装有温度探头和顶置搅拌器的20升反应器中，加入盐酸乙脒(2.0kg，21.16mol)和无水乙醇(10.0L)。得到的浆液冷却至0-5℃。将甲醇钠(1.15kg，21.2mol)加入反应器中搅拌，同时保持内温低于20℃，然后在反应混合物中加入甲酸肼(1.28kg，21.2mol)。将得到的浆料连续搅拌并经1h加热至55℃，并在55℃下搅拌反应16h。然后将反应混合物冷却至20℃，过滤掉固体。

滤液返回反应器，经减压蒸馏浓缩至2.0~2.5L。在室温下将乙酸丁酯（4L）加入该浓缩乙醇溶液。通过减压蒸馏将所得溶液浓缩至2.0~2.5L。在此浓缩溶液中，在室温下再加入4.0L乙酸丁酯，对溶液进行气相色谱分析。重复上述溶剂交换过程，直到GC分析乙酸丁酯乙醇wt/wt%大于19。溶剂交换过程完成后，将物料加热至70-75℃，保温15min，然后将富集的有机溶液冷却至环境温度(20-22℃)，在该温度下搅拌14小时。

将得到的浆料冷却至0-5℃，并在该温度下再搅拌1小时。析出晶体，晶体是通过过滤收集。滤饼用4.0L的庚烷：乙酸丁酯混合物(v/v: 3:1)洗涤。湿滤饼脱水1小时，并在30-35℃真空(25mmHg)下干燥48小时。得到3-甲基-1H-1,2,4-噻唑(1.59kg，19.1mol)为浅粉色固体，产率90.3%。¹H NMR (300 MHz)δ 2.53 (s，3H)，8.03(s，1H)，11.52(s，1H)；¹³C NMR(300 MHz)δ 156.5，149.8，13.5。元素分析C₃H₅N₃计算值：C，43.36；H，6.06；N，50.57 。实际值：C，43.29；H，6.15；N，50.54。

参考文献

[1]BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY. Process for preparing triazole substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives and novel salt forms produced therein:US20090548809[P]. 2011-06-28.