氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚的一种合成方法

背景技术

Sharpless不对称双羟基化反应在许多天然 物的不对称合成上起到关键作用，其中金鸡纳碱衍生物也就是奎宁类衍生物在高选择性上则起到决定性的作用，因此在奎宁类衍生物的研究上还有很大的发展空间。现今不对称双羟基化反应中最为常用的为氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚，但是价格十分昂贵。本文采用全新的方法，选用价格较低的奎尼丁常压下催化加氢得到二氢奎尼丁，同时以二氢奎尼丁为母体，合成氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚化合物。

合成方法

1、化合物2的合成

在250mL三颈烧瓶中加入10.0g(30.87mol)无水奎宁丁和100mL四氢呋喃，再加入1g 5%的钯碳，在H₂气氛下，置换气体三次。室温下反应6h后，抽滤除去钯碳并浓缩，用150mL二氯甲烷萃取，再用50mL水洗涤两次，无水硫酸镁干燥，浓缩后经乙酸乙酯重结晶 得到白色固体9.60g，收率95.3%。

2、化合物4的合成

在100mL单口烧瓶中加入5.0g(2.5mmol)2,3-萘二酸酐和30mL乙酸，在 0℃下搅拌反应30min后，缓慢滴加3.0g(5.0mmol)85%一水合肼，转至室温搅拌30min后升温至120℃搅拌反应3h。TLC监测反应结束后，减压除去大部分乙酸，用饱和碳酸钠溶液调节pH值至8~9，抽滤取固体，真空干燥后得到淡黄色固体5.23g。将黄色固体溶于30mL三氯氧磷中，加入一滴DMF做催化剂，在100℃下反应5h。TLC监测反应结束后，降至常温，将反应液缓慢倾倒于冰水中，析出大量黄色固体，抽滤取固体，用水洗涤至滤液为中性后，将滤渣干燥后经硅胶柱层析分离纯化得到黄色固体2.91g，收率46.4%。

3、化合物8b的合成 

在250mL三口烧瓶中加入4.1g(12.6mmol)二氢奎尼丁和100mL新制的无水四氢呋喃，在室温下搅拌10min后，缓慢加入0.61g(15.1mmol，60%)氢化钠，出现大量气泡后搅拌30min至反应液变为淡黄色，加入1.56g(6.3mmol)化合物4于反应液中，升温至70℃搅拌反应2h。TLC监测反应结束后，加入适量水淬灭反应，浓缩后加入50mL水于烧瓶中，再分别用150mL二氯甲烷萃取两次，无水硫酸镁干燥，浓缩得到黄色泡沫状固体5.1g。加入30mL乙醇溶解，在剧烈摇晃下，滴加约55mL 5%硫酸乙醇溶液至出现大量固体，在0℃下静置后抽滤取固体，固体再用冷乙醇洗涤一次。将固体用适量水溶解后，再加入碳酸氢钠调节pH至9~10，抽滤后真空干燥得到氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚白色固体4.43g，收率85.2%。

参考文献

[1]万玮,陈庆港,彭国颖,等. 氢化奎尼定衍生物的合成及其催化性能研究[J]. 化学研究与应用,2023,35(3):620-625.