Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸的酯化反应

Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸，英文名为Fmoc-Hyp(tBu)-OH，常温常压下为白色固体，不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂。Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸属于氨基酸衍生物，结构中含有一个活性羧基基团，它可借助羧基单元与醇类化合物或者胺类化合物的缩合反应将脯氨酸骨架引入到目标生物活性分子结构中去。

理化性质

Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸的化学转化活性主要集中于其结构中的羧基单元，羧基单元可以在酸性或者碱性催化剂的作用下和醇类化合物发生缩合反应得到相应的酯类衍生物。通过这种缩合反应将其引入到目标分子中可以增加分子的多样性和稳定性。此外，该物质结构中的羧基单元也可在碱性条件下和烷基卤化合物发生亲核取代反应，这种反应被广泛用于多肽合成和有机合成中以引入脯氨酸骨架或构建酯键，这种转化可以增加分子的多样性，用于药物设计和化学合成中非常重要。

酯化反应

图1 Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸的酯化反应

在零度下将Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸 (4.31 mmol)溶于CH2Cl2 (80 mL)中，然后往上述溶液中加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐 (1.66 g, 8.64 mmol)、1-羟基苯并三唑(HOBT) (1.33 g, 8.69 mmol)、DMAP (24 mg, 0.19 mmol)和DIEA (3.0 mL, 17 mmol)。所得的反应混合物在0°C下搅拌反应大约10分钟。然后往反应混合物中加入BnOH (0.90 mL, 8.7 mmol)，在室温下搅拌混合物8小时。反应结束后直接将反应混合物在真空中进行浓缩，然后往所得的残余物中加入乙酸乙酯(150ml)稀释混合物。依次用1m HCl (2 × 50 mL)， NaHCO3 (50 mL)和盐水(50 mL)清洗有机层，分离出有机层并将其在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Dai, Nan; et al Journal of the American Chemical Society (2008), 130(16), 5396-5397.