(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐的理化性质

发布日期:2023/11/1 9:09:04

(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐是一种医药化学试剂和生物化学合成基础原料，具有较好的化学稳定性，在生物化学合成中常用作靶向泛素化的调节剂，有研究报道该物质可用于治疗癌症和心血管疾病的GRK2降解物的制备。

理化性质

从化学角度来讲(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐，其在化学转化应用时常常需要用碱进行预处理以释放出相应的吡咯烷分子。该物质结构中的氨基单元具有一定的亲核性，有研究报道该物质的氨基单元可与羧酸类化合物发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。酰胺衍生物在有机合成中具有重要的应用，可用于构建复杂有机分子。

(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐的缩合反应

图1 (2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐(405 mg, 0.867 mmol)，十二烷二酸(599 mg, 2.60 mmol)和二异丙基乙胺(0.606 mL, 3.47 mmol)加入到溶于N,N-二甲基甲酰胺(10 mL)的1-[双(二甲氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶-3-氧化物-六氟磷酸(379 mg, 0.997 mmol)溶液中，所得的反应混合物在室温下进行搅拌2小时。反应结束后将反应溶液直接在氮气流下进行浓缩处理，然后用自动循环法进行净化处理即可得到目标产物分子。[1]

应用

(2S,4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐是一种有潜在医药应用的化合物，常用作医药化学试剂和生物化学合成的基础原料。有研究报道这种化合物可以用于制备GRK2（G蛋白偶联受体激酶2）的降解物。GRK2是一种与信号传导和细胞凋亡相关的蛋白质，在癌症和心血管疾病等疾病中可能发挥关键作用。