阿奇霉素A的一种合成方法

发布日期:2023/10/31 9:41:23

基本信息

阿奇霉素A，英文名称：Azathramycin，CAS号：76801-85-9，分子式：C₃₇H₇₀N₂O₁₂，分子量：734.96，熔点：126-136°C，沸点：815.2±65.0°C(Predicted)，密度：1.18，白色至类白色固体粉末，微溶于氯仿、二甲基亚砜、甲醇，有吸湿性，于2-8°C惰性气氛下避光保存。

阿奇霉素A

背景技术

阿奇霉素(Azithromycin，AZM)是应用于临床的第一个十五元氮杂大环内酯类抗生素，为红霉素的扩环产物，其合成路线为：将红霉素经肟化反应得到红霉素肟，然后进行贝克曼重排反应，接着将生成的重排产物6,9-亚胺醚还原，转化为阿奇霉素前体阿奇霉素A(9-deoxo一9a-aza-9a_homoerythromycinA，AZA)，最后经过甲基化反应得到阿奇霉素。

目前，对于贝克曼重排产物还原常用的方法是硼氢化钠还原法，但是该方法得到的主产物不是阿奇霉素A(AZA)，而是在11,12位羟基形成了不易处理的硼酸酯，即氮红霉素硼酸酯(9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycinA11,12一hydrogenborate，AZAB)，因此，还需要将硼酸酯进行水解才能进行下一步的还原反应，该水解过程直接决定着阿奇霉素A合成的总收率。整个合成工艺复杂，工序繁多，所需试剂多，设备投资也相应增加，同时，这种繁杂的工艺对于产品质量及收率的影响也相应增大。

合成方法

将红霉素A-9肟50g加入500ml带搅拌的三口烧瓶中，依次加入200ml纯化水，12.0g碳酸氢钠，反应温度控制在5℃左右，再加入15ml甲基磺酰氯，随着甲基磺酰氯的加入反应液逐渐变稀，直至完全澄清后，在保温反应2~3hr后，滴加5.0%的硼氢化钠100ml，同时滴加36%的醋酸溶液，控制pH在6~8之间，2~6小时内滴加完毕，保温搅拌1~2hr后，加入15g古龙酸，水解温度控制在8℃左右，用10%的盐酸调pH1.5~2.5，水解8min，加入100m1丙酮，加30%的液碱调pH10~11，随着液碱的加入晶体析出，降温至0~10℃，过滤，烘干得阿奇霉素A 42.2g(收率84.4%)。