β1受体阻滞剂——兰地洛尔

概述

兰地洛尔是一种具有药物活性的化学物质，分子式是C₂₅H₄₀ClN₃O₈，分子量为546.05，兰地洛尔是一款新型的超短效肾上腺素β受体阻滞药，具有选择性高，起效快，停药后失效快，对心脏血流动力学影响小等优点。兰地洛尔可以用于手术过程中发生的以下快速性心律失常[1-2]的紧急治疗：1、心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速。2、手术后循环系统动态监护时发生的快速性心律失常。3、心功能不全患者发生的心房纤颤、心房扑动等快速性心律失常问题。兰地洛尔可减少手术期窦性心动过速和室上性心动过速发生率，减少术后心房颤动发生率，有助于术后心房颤动患者复律，减轻经皮冠状动脉介入治疗时节律和血流动力学异常[3]。

禁忌症

1.对兰地洛尔成分有过敏史者禁用。

2.心源性休克者、肺动脉高压引起的右心功能不全、淤血性心功能不全者禁用。

3.Ⅱ级以上房室传导阻滞、窦性功能不全综合征等心动过缓性心律失常患者禁用。

4.未经治疗的嗜铬细胞瘤患者禁用。

5.糖尿病酮症等代谢性酸中毒者禁用。

不良反应

主要不良反应为血压下降，其他不良反应有心动过缓、S-T段下降、肺动脉压上升、气喘、低氧血症、白细胞增多、总胆红素上升、丙氨酸氨基转移酶上升、天冬氨酸氨基转移酶上升。严重不良反应为休克，即血压过度降低，一旦出现必须立即停药，并进行适当的处理。

药物相互作用

1.兰地洛尔与利血平合用可能发生交感神经的过度抑制，需减量慎用。

2.兰地洛尔与降糖药如胰岛素合用时可能因低血糖引起心动过速等，治疗时需注意监测血糖。

3.与钙拮抗剂维拉帕米、地尔硫草等合用有协同作用。对淤血性心功能不全、窦房传导阻滞、房室传导阻滞的患者可能发生严重低血压、心动过缓、心功能不全，需减量慎用。

4.与地高辛合用可使房室传导时间延长，需减量慎用。

5.与Ⅰ类抗心律失常药如丙吡胺、普鲁卡因胺、阿义马林（Ajmaline）合用可能引起心功能过度抑制，需减量慎用。

6.与可乐定合用，兰地洛尔有可能增强可乐定停药后的血压上升效应。因此，在术前数日内停用可乐定的患者需慎用兰地洛尔。

7.与交感神经兴奋剂肾上腺素合用需注意因血管收缩而使血压上升。

8.胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、溴新斯的明、依酚氯铵等与兰地洛尔合用时，胆碱酯酶抑制剂可抑制兰地洛尔的代谢，使兰地洛尔的作用增强并延长作用时间，需减量慎用。

9.与枸橼酸芬太尼、丙泊酚合用，可增强兰地洛尔减慢心搏的作用，注意减量慎用。

10.普鲁卡因、琥珀胆碱与兰地洛尔合用，可使兰地洛尔作用时间延长，需减量慎用。

前景

在规模最大的美国心脏病学会（AHA）于2003年召开年会时，美国Cleveland CF & CWR大学Young J教授提到：美国每年有3千万病人作非心脏手术，其中约300万人有冠心病或心血管危险因素，如高血压、糖尿病。手术后1～4天内发生心梗达3%～17%，其中40%～70%死亡。近年来一系列临床试验显示，应用β受体阻滞剂可明显减少非心脏手术心血管事件的发生，这已得到国内外专家学者的认可。其中，兰地洛尔是应用比较广泛的阻滞剂的一种。

兰地洛尔是在目前围手术期最常用的β1受体阻滞药艾司洛尔(Esmolol)的化学结构基础上进行改造而获得的新化合物，比较兰地洛尔和艾司洛尔的 抗心律失常作用和安全性，采用序贯法测定两者的半数致死量(LD50)，半数有效量(ED50)，计算其治疗指数。用多种心律失常模型，观察比较兰地洛尔和艾司洛尔在等效剂量下的抗心律失常作用。结果表明两药对多种心律失 常模型均有相似的抗心律失常作用，等效剂量下的兰地洛尔起效更快，减慢心率作用更平缓，且治疗指数更高，更加安全的优点[4]。

目前，兰地洛尔主要用于手术中心动过速，心房颤动，心房扑动的治疗[5]，具有广阔的应用前景。

参考文献

[1]后承林,周炜,卿恩明,等.兰地洛尔治疗手术期心动过速性心律失常的多中心疗效和安全性评价[J].中国临床药理学与治疗学, 2015, 50(10):6.

[2]雒瑞军,宋晓健,刘旭文.经皮冠状动脉介入治疗前早期静脉注射兰地洛尔对ST段抬高型心肌梗死患者心肌挽救的有效性和安全性[J].中国实用医刊, 2022, 49(7):3.DOI:10.3760/cma.j.cn115689-20211114-04051.

[3]黄震华.超短效肾上腺素β受体阻滞药:兰地洛尔[J].中国新药与临床杂志, 2019(4):5.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.2019-04-001.

[4]李梅,孙政,庄儒麟,等.兰地洛尔和艾司洛尔抗实验性心律失常作用和安全性评价的比较研究[J].中国临床药理学杂志, 2015, 31(8):5.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2015.08.017.

[5]兰地洛尔的药理作用及心血管麻醉中的应用[J].  2009.