甲苯磺酸索拉非尼的用药注意事项

甲苯磺酸索拉非尼 (sorafenib tosylate)，商品名Nexavar，由德国拜耳制药公司最先进行研制。甲苯磺酸索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可以用来治疗癌症等疾病。2005年12月经美国FDA批准作为治疗晚期肾癌的一线药物首次上市，2009年8月经国家食品药品监督管理局批准正式在中国上市，现已在临床中用于治疗肝癌，肾癌，甲状腺癌。

肝癌

适应症：治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

用药要点：

1. 用药期间最常见的不良反应有手足皮肤反应、腹泻、乏力、脱发、感染、皮疹。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTCAE 1～2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂停用药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用索拉非尼。

2. 推荐剂量为400mg/次，每天两次，口服，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，必须整片吞服。对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为400mg/次，每天一次，口服。

3. 与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康、多西他赛）联合应用时需谨慎。与华法林联合使用时应定期检测INR值。

4. 育龄妇女在治疗期间应注意避孕。应告知育龄妇女患者，药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形（致畸性），发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。孕期应避免应用索拉非尼。只有治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时，才能应用于妊娠妇女。

5. 目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。

肾癌

适应症：晚期肾细胞癌。

用药要点：

1. 推荐剂量为400mg/次，每天两次，口服，空腹给药，用药前无需进行基因检测。

2. CYP3A4诱导剂联合索拉非尼可降低索拉非尼的药物浓度，但根据目前数据，CYP3A4抑制剂和索拉非尼在临床药代动力学方面不太可能存在相互作用。

3. 存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。择期手术前至少暂停使用索拉非尼10天。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。

4. 最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。避免联合使用CYP3A4强效诱导剂或抑制剂。

5. 对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。

甲状腺癌

适应症：治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

用药要点：

1. 空腹给药，用药前无需进行基因检测。若长期病情稳定，无需服用此类药物。

2. 存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停或减少索拉非尼剂量。

3. 最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。

4. 与UGT1A1途径代谢/清除的药物联合应用时，需谨慎；与多西他赛联合应用时，需谨慎；与CYP3A4诱导剂联合应用时可导致索拉非尼的药物浓度降低；与新霉素联合应用可导致索拉非尼的暴露量下降。