氢化奎尼定的合成

氢化奎尼定，也叫作双氢奎尼丁，英文名为Dihydroquinidine，常温常压下为白色结晶固体，不溶于水，具有一定的碱性。氢化奎尼定是奎尼定的氢化衍生物，具有一定的生物活性，可用作有机合成中间体和医药化学合成试剂，其可用于抗心律失常药的合成。在有机合成基础研究中，该物质常用作有机小分子催化剂，可用于诱导不对称手性合成，也可用于金鸡纳碱衍生的手性配体的制备。

理化性质

氢化奎尼定是一种金鸡纳碱衍生物，可视为一种天然的手性小分子催化剂，广泛地应用于有机小分子催化等有机基础研究领域。该物质结构中的三级胺单元上含有一对孤对电子，可与苄溴类化合物发生亲核取代反应得到相应的季铵盐衍生物，这种季铵盐是一种相转移催化剂，广泛地应用于两相之间的不对称催化转化反应。

合成方法

图1 氢化奎尼定的合成路线

向一个干燥的100 升反应釜中加入奎尼定（25 千克，77.1 毫摩尔）、甲醇（75 升）、钯碳（1.25 千克，5%）。将上述反应混合物中的空气用氢气进行置换，将反应体系中的反应压力保持在 5 atm 左右，并将其在 35度的反应条件下反应 5 小时。HPLC/TLC 检测到原料反应完全后，将反应混合物冷却至 25 °C，然后过滤反应混合物并将所得的滤液在真空下进行减压浓缩，所得的剩余物为白色固体，即为目标产物分子氢化奎尼定。[1]

应用

氢化奎尼定在有机合成基础研究中常被用作有机小分子催化剂。这些催化剂可用于促使不对称手性合成反应，生成手性有机化合物。这对于制备具有特定空间结构的分子非常重要，因为手性分子在医药、材料科学和生命科学等领域具有重要应用。氢化奎尼定还可用于合成金鸡纳碱（cinchona alkaloid）衍生的手性配体。这些手性配体在不对称合成中具有广泛的应用，可以用于制备手性有机分子。

参考文献

[1] Medina, Sandra; Organic Letters, 2016, 18, 4222–4225.