(R)-1-BOC-3-羟甲基哌嗪的理化性质

(R)-1-BOC-3-羟甲基哌嗪，英文名为(3R)-3-(Hydroxymethyl)piperazine，常温常压下为白色至灰白色固体，在水中溶解性差。(R)-1-BOC-3-羟甲基哌嗪属于哌嗪类化合物，具有一定的碱性，常用作有机合成中间体可用于哌嗪类有机功能分子的结构修饰与合成。例如有相关文献报道该物质可用于单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂的合成。

理化性质

(R)-1-BOC-3-羟甲基哌嗪结构中含有哌嗪单元和一个活性羟基结构，哌啶结构上有一个未进行保护的氮原子，这种分子的结构特点使其在有机合成中具有广泛的应用价值。哌啶环上的二级胺具有较强的亲核性可与多种酰氯类化合物发生酰化反应得到相应的N保护哌嗪衍生物，在该类酰化反应中结构中的活性羟基不会受到影响。此外，由于活性羟基和哌嗪上的活性氮原子处于邻位位置，(R)-1-BOC-3-羟甲基哌嗪可在适当的缩合试剂的作用下发生环化反应，该类反应可用于合成氨基亚磺酸酯衍生物。

缩合环化

图1 (R)-1-BOC-3-羟甲基哌嗪的环化缩合反应

在一个干燥的反应器中，将咪唑（30.2 克）溶解到 240 毫升二氯甲烷中，然后将混合物冷却至 0 °C并向混合物中缓慢加入亚硫酰氯（9.76 mL，134 mmol）。反应混合物搅拌反应5 分钟后，将混合物升温至室温。在室温下继续搅拌混合物 1 小时。将反应混合物冷却至 -78 °C，然后通过加料漏斗向混合物中缓慢地滴加溶于二氯甲烷（240 mL）中的(R)-1-BOC-3-羟甲基哌嗪 (10.33 g) 叔丁酯。使混合物升温至室温并将混合物搅拌 18 小时。反应结束后用饱和 NH4Cl 水溶液（200 mL）骤冷混合物并用水（200 mL）稀释混合物。用二氯甲烷（200 mL）萃取水溶液部分，将合并的有机萃取液在无水 MgSO4 上进行干燥处理。过滤合并的有机萃取液以除去干燥剂，所得的滤液在减压下进行浓缩即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Nishimura, Nobuko; et al Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(7), 3094-3116.