2-吲哚酮一种改进合成法

背景技术

2-吲哚酮骨架类似与腺嘌呤结构，其衍生物具有抑制、调节受体激酶和抗肿瘤的活性，是合成天然产物和药物的重要中间体。由于它的独特生物特性，已经引起愈来愈多研究者的兴趣。2-吲哚酮应用广泛，价格昂贵，对其进行开发研究有着重要意义。

国内外有很多合成2-吲哚酮的方法，主要有Über 法，Gassman法，吲哚氧化法，靛红还原法等。考虑到Über法是以苯胺为原料，原料廉价易得，合成过程简单，但收率不够理想，仅有63.7%。本文将介绍工艺中的反应时间、反应温度、加料温度和物料比进行了改进后合成2-吲哚酮的具体方法，使收率得以提高。

制备方法

1、N-氯乙酰基苯胺的合成

在装有10mL平衡滴管的100mL圆底烧瓶中加入3.72g苯胺、2.00g氢氧化钠和25mL的丙酮，再在平衡滴管中加入5.00g氯乙酰氯和5 mL丙酮。在强烈搅拌下和冰浴冷却下打开平衡滴管使其慢慢滴下。用TLC监控反应进程[展开剂V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1:5]，2h后当苯胺反应完全时，停止反应。蒸去丙酮，保留少量溶剂，加入60mL水，用乙酸乙酯萃取，萃取液用无水Na₂SO₄、干燥浓缩后，用硅胶柱层析[洗脱液V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1:3]分离得产物N-氯乙酰基苯胺5.52g，收率81.3%(乙醇重结晶收率73.96%)，熔点134.3~134.9℃。

2、2-吲哚酮的合成

在25 mL圆底烧瓶中加入3.306g无水AlCl₃和0.629g NaCl，剧烈搅拌下加热到200℃，再加入0.598g N-氯乙酰基苯胺，并立刻升温到220℃，反应1h。停止反应，稍冷却后，搅拌下再加入碎冰冷却。用乙酸乙酯萃取反应混合液，然后用无水Na₂SO₄、干燥，浓缩，硅胶柱层析[洗脱液V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1:3]分离得产物0.436g，产率88.3%。熔点125.4~125.7℃(文献值126~127℃)。

参考文献

[1]高文涛,孟凡磊. 2-吲哚酮合成工艺条件的改进[J]. 精细石油化工,2007,24(3):43-45. DOI:10.3969/j.issn.1003-9384.2007.03.013.