一种假尿苷新的合成方法

背景技术

假尿苷作为一种RNA的代谢产物，具有仅从肾脏排泄的特点，因此在临床上可用于监测肿瘤的发生、发展及肾病的诊治。随着对假尿苷研究的深入，研究者还发现痛风、银屑病患者尿液中假尿苷水平明显升高。

而且假尿苷作为mRNA新冠疫苗中的重要一环，它能让合成mRNA免受免疫系统攻击，还可以提高分子稳定性和蛋白质产量。正是如此，科研人员将假尿苷及其类似物替换尿苷加入mRNA，以解决mRNA药物容易被免疫系统识别而被清除、产生免疫副反应的问题。

现目前在假尿苷制备方面，只有传统的化学合成法可催化合成假尿苷，但是针对假尿苷的化学合成，存在化学合成步骤长、收率低，且用到的试剂易燃易爆，较不安全等一系列的问题。在生物合成方面，通过制备的微生物菌种发酵法制备假尿苷则存在生产周期长，产率低等问题。

合成方法

在100毫升单口烧瓶内，氮气保护条件下投入化合物II 1.26g和DMF 50g，高速搅拌同时体系温度降到0℃，分批加入60％的氢化钠4.0g，30分钟搅拌后加入化合物I 1.50g， 室温搅拌12小时，用盐酸调节PH值为4‑5之间，并用二氯甲烷100ml进行萃取，得到的有机相加入MgSO₄干燥，过滤母液减压蒸馏，并通过硅胶薄层分离得到1.33g化合物III ，收率64％。

100毫升单口烧瓶内加入化合物III 1.10g降温到0℃后滴加三氟乙酸20ml，室温反应4小时，待反应完毕后，蒸馏出三氟乙酸，加入乙酸乙酯20ml重结晶，过滤母液，同时用丙酮10ml搅拌30分钟后过滤干燥得到0.8g化合物IV，收率40％。

100毫升单口烧瓶内加入化合物IV 1.50g，甲苯20ml，水15ml，四丁基溴化胺0.1g，室温下搅拌30分钟后，滴加乙酸酐0.32g后，加入脂肪酶435 0.15g，温度升至40‑45℃反应72h，待反应完毕后，温度降至室温，过滤母液，减压旋干母液，同时用丙酮10ml重 结晶2次，过滤干燥得到化合物V 0.86克，收率48％。

100毫升单口烧瓶内加入化合物V 1g，甲醇10ml，加入碳酸钾0.29g室温下搅拌4小时，待反应完毕后，过滤母液，干燥得到假尿苷0.86g化合物VI，收率89％。

参考文献

[1]安徽大学. 一种假尿苷中间体及其制备方法与应用:CN202211594064.X[P]. 2023-06-23.

[2]南京艾斯特医药科技有限公司. 一种假尿苷的新合成方法:CN202210473532.1[P]. 2022-07-05.