氯甲酸正戊酯的酰化反应

氯甲酸正戊酯，英文名为Pentyl chloroformate，常温常压下为无色透明油状液体，对水分较为敏感，遇水容易发生潮解而变质。氯甲酸正戊酯主要用作有机合成基础试剂，可用作活性醇类化合物或者胺类物质的酰化试剂，在多种生物活性分子的结构修饰与合成中有一定的应用。例如有相关文献报道该物质可用于抑制血小板聚集P2Y12 拮抗剂的制备。

理化性质

氯甲酸正戊酯是一种含有酯基单元的酰化试剂，其结构中的酰氯单元使得该物质具有极其高的化学转化活性。它可与水或者醇类化合物发生缩合反应，得到相应的碳酸酯衍生物。除去和常见的醇或者胺发生取代反应之外，氯甲酸正戊酯还可以和叠氮化钠发生化学反应，得到高化学反应活性的酰基叠氮类有机化合物，该反应在铜催化Click反应制备酰基化的三唑类衍生物中有一定的应用。由于对水分较为敏感并且具有较高的化学反应活性，该物质一般要求进行密封保存于低温且干燥的环境中（一般为2-8度冰箱中）。

酰化反应

图1 氯甲酸正戊酯的酰化反应

在一个干燥的500毫升反应器中，将氯甲酸正戊酯（29.5 毫摩尔）缓慢地滴加到哌嗪-1-甲酸叔丁酯（26.8 毫摩尔）和 N,N-二异丙基乙胺（5.14 毫升，29.5 毫摩尔）在无水二氯甲烷（50 毫升）中的混合物里，所得的反应混合物在 0 °C 下持续搅拌反应 15 分钟。然后将反应混合物缓慢地恢复至室温，然后继续在室温下搅拌反应3 小时。反应结束后将混合物倒入 10% 柠檬酸水溶液（200 mL）中，分离出有机层并将有机层在硫酸钠上进行干燥处理。过滤有机层以除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到酰化的目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Parlow, John J.; et al Journal of Medicinal Chemistry (2010), 53(5), 2010-2037.