6-羟基-1-四氢萘酮的一种制备方法

背景技术

四氢萘酮类化合物是一类重要的化工和药物中间体，作为起始原料被广泛应用于医药化工及材料领域。比如以6‑羟基‑1‑四氢萘酮为原料合成的6‑甲氧基‑α‑萘满酮，可以合成甾体类女用口服避孕药18‑甲基炔诺酮以及三烯高诺酮等；5‑羟基‑1‑四氢萘酮可用于布诺洛尔的合成，后者广泛应用于慢性开角性青光眼及高眼压症患者的眼内压控制。

目前四氢萘酮类化合物的合成工艺，以6‑羟基‑1‑四氢萘酮为例进行说明，一般分为以下几种：

1、D‑A关环反应制备法(参见《Journal of the American Chemical Society , 1979，101(23)，7008》)；

2、经过酚的分子内自由基关环，氧化重排反应制备(参见《Tetrahedron Letters， 1987，28(36)，4163》)；

3、采用萘酚经过金属还原氢化反应得到四氢萘酚，再经过使用DDQ等氧化剂，氧化反应得到四氢萘酮类化合物(参见《Organic Letters，2018，20(14)，4159》)；

4、以甲氧基萘酚为起始原料，在酸性条件下，三氯化铝(AlCl3 )或者氢溴酸(HBr) 去甲基化方法制备四氢萘酮类化合物(参见《Journal of Medicinal Chemistry，1991，34 (9)，2685》以及《Bioorganic&Medicinal Chemistry，2011，19(2)，807‑815》)；

现有技术中四氢萘酮类化合物的合成，普遍存在工艺复杂，反应对条件和设备要求高，起始原料成本高的问题，难以实现工业化的生产应用。

制备方法

1)将50g氢氧化钠溶解于1330mL水中，待溶解完全后将氢氧化钠水溶液降至室温， 加入到2000mL三口瓶中。然后加入1,6‑二羟基萘200g，开启搅拌，10min后1 ,6‑二羟基萘溶解完全。将三口瓶用氮气置换3次后，加入20g(湿重)Raney Ni催化剂，再用氮气置换3次，之后通入氢气，并用氢气置换3次后，设定反应温度为40℃，使体系在氢气氛围下反应16h。

2)反应结束后停止搅拌，静置降温至室温，抽出上层反应液，三口瓶中剩余催化剂循环使用。将上层反应液通过硅藻土过滤，然后加入300mL乙酸乙酯进行萃取，分液保留水相。将水相用2N盐酸调节pH到3~4，析出灰色固体，然后采用布氏漏斗过滤，得到6‑羟基‑1‑四氢萘酮180g，收率为89％，经检测纯度为95％。

参考文献

[1]郑州药领医药科技有限公司. 一种四氢萘酮类化合物的制备方法:CN202211053509.3[P]. 2022-11-11.