2-甲基-5-硝基苯硼酸频那醇酯的合成方法

2-甲基-5-硝基苯硼酸频那醇酯是一种苯硼酸酯类化合物，它对氧化剂较为敏感。硼酸酯单元是一种缺电子基团，而苯环上的硝基又是一个强吸电子性质的官能团，因此2-甲基-5-硝基苯硼酸频那醇酯的化学稳定性较差，在受热或者受到强光照射时，该物质容易发生变质分解。

化学性质

2-甲基-5-硝基苯硼酸频那醇酯对氧化剂较为敏感，其结构中的硼酸酯单元容易被氧化剂氧化成相应的苯酚类衍生物。因此在操作和储存此化合物时需要特别注意防止与氧化剂接触。由于硼酸酯的存在，该物质可在钯催化作用下和有机卤化合物发生Suzuki偶联反应得到相应的芳基化或者烷基化的衍生物。需要说明的是，由于苯环上含有一个硝基单元，该物质在常规的Suzuki偶联反应条件下可能无法实现较好的反应效率。

合成方法

图1 2-甲基-5-硝基苯硼酸频那醇酯的合成路线

在一个干燥的反应烧瓶中，将苯胺（3 毫摩尔）和 14% HBr（6 毫升）的混合物冷却至 0 °C。然后往上述反应混合物中缓慢地加入 NaNO2（3 毫摩尔，1.1 等量）在水（2.4 毫升）中的溶液，注意在加入的过程中不要将温度升至 0 °C 以上。将得到的混合物在 0 °C 下搅拌反应 30 分钟。然后在室温下用吸管快速地将其加入 B 2 pin2（6 毫摩尔，2 个当量）和 NaOAc（6 毫摩尔，2 个当量）在甲醇（6 毫升）中的搅拌溶液中。将所得混合物在室温下搅拌 1 小时。反应结束后将反应混合物直接在减压下进行浓缩以除去甲醇，往所得的残余物中加入水（30 mL）并用二氯甲烷（3 × 30 mL）萃取水层。合并所有的有机层并用 Na2SO4 干燥有机萃取液并蒸发得到粗产品。所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Fuscaldo, Rodrigo S.; et al European Journal of Organic Chemistry (2019), 2019(10), 2050-2055.