一种手性S-1-氨基-2-丙醇的制备方法

背景技术

1-氨基-2-丙醇在精细化工和生物医药领域应用十分广泛，是生产表面活性剂、纺织助剂、去垢剂、染料助剂和分散剂等的原料，同时也是制备医药和农药的重要合成中间体。其中，S-1-氨基-2-丙醇是合成抗AIDS药物泰诺福韦等核苷类药物的中间体，在其他新药和新材料的研发中也具有重要应用。由于1-氨基-2-丙醇、尤其是S-1-氨基-2-丙醇在化工和医药领域的广泛应用，其需求量也相应增大，因此，不断研究和优化该类化合物的制备路线具有非常重要的意义。

目前能实现大规模工业化生产1-氨基-2-丙醇(即异丙醇胺)的方法以氨水和环氧丙烷作为原料，但氨水和环氧丙烷合成1-氨基-2-丙醇是一个三步连串反应，反应中会生成异丙醇胺、二异丙醇胺和三异丙醇胺，温度、氨环比以及反应时间等参数对于反应选择率都会产生较大影响。因此，该方法得到高纯度1-氨基-2-丙醇的难度较大，更难以实现1-氨基-2-丙醇的手性拆分。

合成方法

步骤(1)：将叔丁醇钠(230g，2.39mol)溶于四氢呋喃(2L)中，冰浴下缓慢加入三氟乙酰胺 (226g，2mol)，搅拌30min；然后在冰浴下加入S-环氧丙烷(128g，2.2mol)，自然升温至室温，继续搅拌反应10h，35℃下再搅拌反应2h；反应后向体系中滴加2N(当量浓度)的盐酸共1L进行中和，再补加水1L，静置分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥， 减压浓缩，得到中间产物I共318g，收率93％。

步骤(2)：将步骤(1)得到的中间产物I(310g，1 .81mol)溶于甲醇(1 .5L)，加入200mL水和碳 酸钾(550g，4mol)，室温搅拌6h后，过滤，浓缩至干，得到的产物溶于二氯甲烷，过滤，除去不溶物，无水硫酸钠干燥，浓缩，减压蒸馏，得到目标产物S-1-氨基-2-丙醇共122g，收率为90％。

参考文献

[1]上海馨远医药科技有限公司. 一种手性1-氨基-2-丙醇的制备方法:CN202010535582.9[P]. 2021-03-16.