4-联苯甲醇的合成方法

背景技术

4-联苯甲醇作为一种重要的中间体，也是合成药物中间体的重要原料。4-联苯甲醇的合成，主要采用下述几种方法：

1)采用4-联苯甲酸为原料，先与甲醇或乙醇酸催化成酯，后经过硼氢化钠还原或高压催化加氢反应，得到目标化合物。该合成方法中用到4-联苯甲酸、硼氢化钠或钯碳催化剂等原料，生产原料成本过高，缺乏市场竞争力。

2)采用4-氯苯甲醇和苯硼酸为原料，在钯催化剂条件下，进行Suzuki-Miyaura反应，后经过甲苯萃取、重结晶等步骤，一步反应得到目标化合物。该方法用到4-氯苯甲醇、苯硼酸以及贵重的钯催化剂等，生产成本也过高，不适合放大生产。

3)还有一种合成方法是以联苯，多聚甲醛，浓盐酸为原料，在磷酸和催化剂的作用下生产4‑氯甲基联苯，再水解生产4‑联苯甲醇，这种合成方式虽然原料便宜易得，但第二步是在密闭环境下进行，存在着安全隐患，且第二步直接水解，会使生成的4‑联苯甲醇和未反应的原料反应生成醚从而大大影响收率。

以下将介绍一种4‑联苯甲醇化合物的合成方法，以联苯为原料，利用布兰克氯甲基化反应，生成中间体4‑氯甲基联苯(I)，然后再和苯甲酸钠反应生成化合物4‑联苯甲醇苯甲酸酯(II)，最后水解得到产品4‑联苯甲醇(III)。

合成方法

步骤一：将62g联苯，45g多聚甲醛，500ml 85％磷酸，500ml冰醋酸，5g CuCl₂加到反应瓶中，加热到60℃，边搅拌边缓慢通入55g HCl气体。反应6h后点板观察，气相分析，原料含量4％，副产物的含量11％，原料反应完后冷却至室温，甲苯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，加入300ml乙醇重结晶，过滤，干燥后得到产品66.2g，收率81％。

步骤二：将66g 4‑氯甲基联苯加入到反应瓶中，加入200ml乙二醇二甲醚溶解，再加入苯甲酸钠129g，加完后升温至80℃，搅拌，每隔30min点板观察，原料完全反应后，降温，加入400ml水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，300ml甲苯重结晶得到产品90.7g，收率96.6％。

步骤三：将71.8g原料加入到反应瓶中，室温下缓慢滴加15％的KOH溶液200g，滴加完毕后搅拌1h，点板观察原料是否完全反应。完全反应后加入300ml水和200ml乙醚萃取，干燥，浓缩，300ml正己烷重结晶得到4‑联苯甲醇44.6g，收率97.3％。

参考文献

[1]中国科学院大连化学物理研究所. 一种4-联苯甲醇的合成方法:CN202111270066.9[P]. 2023-05-05.