6-甲基-2-吡啶基甲醇的制备与应用

发布日期:2023/9/4 13:35:58

6-甲基-2-吡啶基甲醇，英文名为6-Methyl-2-pyridinemethanol，常温常压下为类白色晶体固体。6-甲基-2-吡啶基甲醇属于吡啶类衍生物，结构中的羟基单元可以在适当的氧化反应条件下进行氧化反应得到相应的醛类衍生物，主要用作有机合成中间体应用于吡啶类有机配体的合成。

性质

6-甲基-2-吡啶基甲醇具有吡啶化合物的通用化学性质，其6号位甲基比常规的烷基链上的甲基单元具有更高的酸性，其可在强碱性物质的作用下得到相应的碳负离子，进而可实现吡啶6号位的官能团转化反应。6-甲基-2-吡啶基甲醇结构中的羟基单元也可以在适当的卤化剂（在它的氯化反应中常用二氯亚砜作为氯化试剂）的作用下发生卤化反应，得到相应的卤代吡啶衍生物。需要说明的是，该物质在进行卤代反应时，得到的产物往往会以盐的形式呈现出来。卤化反应是一种常见的有机化学反应，可以在有机化合物中引入卤素原子（如氯、溴或碘）。选择适当的卤化剂和反应条件，可以实现卤素的取代，产生相应的卤代吡啶衍生物。

制备方法

6-甲基-2-吡啶基甲醇可以从其相应的醛类衍生物6-甲基-2-吡啶甲醛通过还原反应制备得到。

6-甲基-2-吡啶基甲醇的制备

图1 6-甲基-2-吡啶基甲醇的制备

在一个干燥的反应烧瓶中，将NaBH4 (497mg , 12.9 mmol)缓慢地加入到6-甲基-2-吡啶甲醛(1.2 g, 10 mmol)在甲醇中的溶液(10 ml)里，所得的反应混合物在冰浴条件下冷却至0 ℃。然后将所得的反应混合物在0 ℃下搅拌反应20分钟，再将反应混合物加热至回流并在回流状态下继续搅拌反应1小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后用30 ml饱和NaCl溶液稀释，所得的反应混合物用二氯甲烷(6×10 ml)进行萃取。将收集到的有机相在无水硫酸钠的作用下进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩以蒸发有机溶剂，即可得到目标产物分子6-甲基-2-吡啶基甲醇。[1]

6-甲基-2-吡啶基甲醇的氯化反应

图2 6-甲基-2-吡啶基甲醇的氯化反应

将SOCl2 (1.2 mL, 17 mmol)在无水CH2Cl2 (28 mL)中冷却30 min，然后将其滴加到6-甲基-2-吡啶基甲醇(1.41 g, 11.4 mmol)在无水CH2Cl2 (28 mL)中的溶液里，所得的反应混合物在0 ℃下搅拌反应若干个小时。然后使反应溶液达到环境温度，将反应混合物在60 °C下再搅拌反应一个小时。反应结束后用正丙醇(2.0 mL)淬灭反应。将所得混合物在真空下进行浓缩以蒸发溶剂即可得到目标产物分子。需要注意的是，卤化反应通常会导致氢离子（H+）的生成，从而产生带正电荷的离子。因此，在产物中，卤代吡啶衍生物往往以盐的形式存在。[2]

应用

6-甲基-2-吡啶基甲醇和其醛类衍生物在有机合成中常被用作重要的中间体，吡啶类化合物具有广泛的应用包括作为配位化合物、催化剂或药物等。通过适当的化学反应，可以利用6-甲基-2-吡啶基甲醇构建吡啶类配体骨架，并且可以借助羟基或者甲基基团进一步地引入其他取代基或功能基团从而合成目标吡啶配体。吡啶类有机配体在金属有机化学和均相催化反应中具有广泛的应用，这些配体可与过渡金属形成稳定的配合物，用于催化各种有机转化反应，如氢化、羰基化、羧化、杂环化合物的合成等。通过对6-甲基-2-吡啶基甲醇进行氧化反应得到醛类衍生物，可以扩展其用途和化学反应性，从而有助于合成更多功能复杂的吡啶类有机配体。需要注意的是吡啶是具有较强稳定性的芳香环，但在某些氧化条件下，吡啶环也可能被氧化。