带你了解 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺

简介

 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺又名N-苄基-1-苯乙胺，分子式为C₁₅H₁₇N，分子量211.30，比旋光度([α]20/D)：+38°(neat)，折射率(n20/D)1.564(lit.)，沸点171°C/15 mmHg(lit.)，密度1.01 g/mL(25°C)(lit.)，闪点113°C。还化合物和与1-苯乙胺(PEA)一样属于非天然类旋光性胺[1]。

应用

 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺可用于不对称脱氢反应的手性胺制备；该物质与金属螯合得到的化合物可用于立体选择性的迈克尔(Michael)加成反应得到β-氨基酸；还可用于不对称酮烯醇制备的碱。

 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺是一种立体选择性能较高的，用途较广的化学拆分剂，可以拆分新型治疗心脑血管药物原料邻氯扁桃酸以及治疗艾滋病的蛋白抑制剂前体β-羟基羧酸。例如，以1-萘甲醛为原料，三乙基苄基氯化铵为相转移催化剂，合成消旋的α-羟基-1-萘乙酸[(±)-2]，收率51.4%。以光学活性(R)-(+)-N-苄基苯乙胺为拆分剂，拆分(±)-2得(-)-2，拆分率45.5%[2-3]。

可用于手性色谱固定相的制备。以6-对甲苯磺酰化β-环糊精和 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺为原料制备6-苄基苯乙胺衍生化β-环糊精配体；再加入偶联剂3-异氰酸基丙基硅氧烷反应制备含6-苄基苯乙胺衍生化β-环糊精的硅氧烷；以有序介孔SBA-15硅胶为键合基质，使其与6-苄基苯乙胺衍生化-β-环糊精的硅氧烷反应，得到6-苄基苯乙胺-β-环糊精键合SBA-15粗产品；用丙酮作溶剂，采用索氏提取提纯，制备即得高纯度物质。本制备方法简便，成本较低，适用性广，有较强的立体选择性，同时渗透性好，传质阻力小，可用作手性色谱固定相，应用于高效液相色谱的手性分离分析[4]。

制备

光学活性 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺，作为非天然类旋光性胺，是一种不对称反应的催化剂配体。作为配体，可以发生醛酮缩合反应中前酮的不对称还原反应。

目前文献报导的光学活性 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺的合成方法主要有以下3种：①外消旋苯乙胺和苯甲醛反应形成外消旋的亚胺，再以稀有金属铱或锆为配位体的催化剂进行选择性的不对称加氢还原；②光学活性苯乙胺和苯甲醛反应形成光学活性亚胺物，再加氢还原；③由溴化苄和光学活性苯乙胺直接烷基反应直接制得，但此方案需要大量1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮作为溶剂。

然而，上述的现有几种合成路线在使用催化剂或操作压力等方面存在种种限制，其产物收率较低，难以规模生产以及在实验室中使用。

现有一改进得到的制备方法：将R-苯乙胺与苯甲醛置于溶剂中进行反应，得到亚胺物；将所述亚胺物与硼氢化钠进行还原反应，得到所述 (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺[5]。

除上述方法，还可以(R)-1-甲基苄胺为原料，经与苯甲醛缩合和硼氢化钠还原，合成了标题化合物，产率高[6]。

参考文献

[1]张育川.旋光性N-苄基-1-苯乙胺[J].精细与专用化学品, 2001, 9(10):2.DOI:10.3969/j.issn.1008-1100.2001.10.010.

[2]何佺,王家荣,彭阳峰,等.α-羟基-1-萘乙酸的合成与拆分[J].合成化学, 2007, 15(6):4.DOI:10.3969/j.issn.1005-1511.2007.06.012.

[3]钱珊,吴勇.非达司他的合成[J].中国医药工业杂志, 2011, 42(10):4.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2011.10.001.

[4]李来生,程彪平,周仁丹,等.6-苄基苯乙胺衍生化β-环糊精键合SBA-15的制备方法及用途:CN201510033830.9[P].

[5]周阿蒙;王子坤;王吉勇;朱莹;张城孝;黄勇开.宁波酶赛生物工程有限公司.一种R-苄基苯乙胺的合成方法与流程.

[6]杨谨成,钱珊,吴勇,等.(R)-N-苄基-1-苯乙胺的合成工艺研究[J].化学试剂, 2008, 30(3):2.DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2008.03.025.