放线菌素 D的制备与应用

发布日期:2023/9/1 15:58:21

介绍

放线菌素D(Actinomycin D)是19世纪40年代Waksman等人从土壤微小链霉菌(Streptomyces parvullus)中发现并分离的多肽类抗生素。此后，又从链霉菌属的多个种中发现了放线菌素D。例如灰色链霉菌(S.griseus)，弗氏链霉菌(S.fradiae)，抗生链霉菌(S.antibioticus)，金羊毛链霉菌(S.chrysomallus)等[1]。

放线菌素D.jpg

图一放线菌素D

应用

放线菌素D起初研究时表现出抗菌活性。但在研究的进一步发展过程中，放线菌素D展现出优良的抗肿瘤活性，在治疗某些恶性肿瘤的临床医学方面收到良好的成效，因此，当前放线菌素D主要作为抗癌药物被应用。它对一些病原菌如革兰氏阳性细菌具有相当强的抗性，在抗菌药物的研究上也呈现出广阔的应用前景[2]。

制备

黄小龙等人[3]提供了一种珊瑚共生链霉菌发酵生产放线菌素D的方法，具体步骤为：称取1g珊瑚样品(采自海南文昌海域)，用10毫升无菌海水进行研磨，再用无菌海水稀释10倍、100倍、1000倍，分别吸取100μl稀释液，涂布分离培养基平板上，在28℃的恒温培养箱中倒置培养1～4周。根据平板上菌落的形态特征，用无菌竹签挑出平板上的放线菌菌落进行纯化。将链霉菌HNM0560接种100ml种子培养基。28℃、180rpm培养96小时，得到种子液。在500ml的三角瓶中装200ml发酵培养基。在发酵培养基中接种2ml种子液，28℃、180rpm培养7天，收获发酵液。将1升发酵液用3层纱布过滤，得到菌体。将菌体用200ml丙酮浸提(室温过夜静置)，再用3层纱布过滤并收集滤液，减压蒸干得粗浸膏，即为放线菌素D粗提物。将放线菌素D粗浸膏经LH‑20凝胶柱色谱分离(80％的甲醇水溶液洗脱)，得到放线菌素D。

该方法发酵稳定、化合物分离工艺简便。所述的放线菌素D对罗非鱼无乳链球菌活性具有较强的抑制活性，提供了该化合物新的活性。链霉菌HNM0560具有很好的工业化潜力与应用前景。