罗丹宁的合成方法

背景技术

罗丹宁，又称绕丹宁或绕丹酸，化学名：2-硫代噻唑烷-4-酮，罗丹宁是一种有机化学药品，英文名为Rhodanine，化学式为C₃H₃NOS₂。浅黄色结晶。易溶于沸水、乙醇、乙醚、甲醇、氨、二甲基甲酰胺和热乙酸。它具有广泛的药理活性，已成为药物化学的优势骨架而被广泛用于新药分子化学骨架的构建。绕丹宁衍生物类药物的合成主要包括5-位活泼亚甲基与醛的缩合反应形成C=C键而构筑的α，β-不饱和酮衍生物，与此同时，3-位氨基与羧酸类拼合形成氨基羧酸类或酰胺类等衍生物。近年来合成的罗丹宁类药物主要有抗肿瘤的氧氟沙星 、培氟沙星 、氟喹诺酮 等。此外，罗丹宁类衍生物还常用作杀菌剂、放射线增感剂、调节血糖、抗痉挛、抗高血压和抗病毒药物等。罗丹宁不仅在药物化学方面非常重要，在生物化学，光化学，工业和配位化学等领域具有广泛的应用。例如罗丹宁可以作为分析化学中测定银的试剂，还常用作贵金属元素分光光度分析时的特殊显示剂，还参与一些光伏材料聚合物的合成，在光伏材料方面也有很大的性能。

合成方法

（1）用二硫化碳、氨和氯乙酸制备 

此方法原料为氯乙酸、二硫化碳、氨。先合成绕丹宁的半环结构，然后在氯化氢加热的条件下合成罗丹宁。此合成方法存在不足，反应过程用到剧毒物质二硫化碳、氯乙酸和强酸性物质氯化氢。反应过程比较复杂，产物不容易分离。

（3）用2-（羧甲基）三硫代碳酸酯制备

此反应的原料为氨和二-（羧甲基）三硫代碳酸酯在以水作溶剂的条件下反应2小时合成罗丹宁。此方法反应时间比较短，但反应原料不易得到，2-（羧甲基）三硫代碳酸酯需要剧毒物质二硫化碳为原料制取。

（3）用巯基乙酸制备

巯基乙酸和硫脲在95%浓硫酸做催化剂条件下，以乙腈或甲苯为溶剂，80-100 ℃加热反应15-20 h，反应结束后，先过滤未反应的硫脲，然后蒸除溶剂得到罗丹宁。避免了二硫化碳等剧毒物质光气的使用，也避免了强酸物质发烟硫酸和浓硝酸对设备的腐蚀。该合成路线设备简单、操作方便、原料价格低廉、产率高， 降低了成本，提高了经济效益，适合工业化生产。

参考文献

[1]河南农业大学. 2-硫代噻唑烷-4-酮、衍生物及其制备方法:CN201810711472.6[P]. 2020-09-29. 

[2]全旺,安万凯,李准,等. 绕丹宁衍生物的合成方法和生物活性研究[J]. 河南科学,2019,37(3):361-368.