氰基联苯酚的合成

背景

氰基联苯酚，其合成方法因所采用的原料不同而多种多样，文献报道主要合成方法是：（1）以4-羟基联苯为原料，通过酰氯与酚羟基酯化保护酚羟基，再经溴或碘卤代，水解去保护，再用 CuCN氰化制得；（2）以联苯为原料，经乙酰化、次氯酸钠氧化成酸，氯化亚砜酰氯化、氨气胺解，制得的联苯甲酰胺进一步经硝化、水合肼还原、重氮化水解制得目标产物；（3）对溴苯甲醚制成格氏试剂，与对溴苯腈在Ni（PPh₃）₄催化下反应后，再脱甲基化制得；(4）以4-羟基联苯为原料，甲醚化保护羟基后，经乙酰化、水解成酸、胺解、脱水，再经脱甲基制得。方法（1）产品难以纯化，长时间放置容易发黄，并可能携带金属离子、碘离子到下一步反应中去，且氰化铜为剧毒化学品，三废处理困难；方法（2）、（4）路线冗长，总收率较低，成本较高；方法（3）所用试剂昂贵，成本较高。

合成步骤

中间体1的制备：在干燥的100mL三颈瓶中加入无水三氯化铝12.1g（90.6mmol），邻二氯苯60mL及三氯乙酰氯6.8mL（60mmol）。室温搅拌下加入4-羟基联苯5.2g（30.5mmol）。继续搅拌反应24h。将反应液倒入冰中，搅拌20min，静置分层。水层以邻二氯苯萃取两次（10mL×2），合并有机相，水洗。浓缩，所剩的溶液冷却结晶。得土黄色固体7.2g，熔点130~145℃，收率73%。

中间体2的制备：将上步所得的固体4.6g（15.2mmol）溶于12mL四氢呋喃中，冰水浴冷却至0~5℃。向反应液中通入氨气，析出白色固体。30min后加入40mL四氢呋喃稀释，0~10℃下继续搅拌40min。过滤，滤饼用四氢呋喃洗涤，得浅黄色固体3.0g，收率96%。熔点261~269℃。

氰基联苯酚的制备：在100mL三颈瓶中加入上步所得的固体2.2g（10.3mmol），乙腈15mL，二氯亚砜2.3mL（38.8mmol）及 DMF 43ul（0.56mmol），搅拌下回流反应4h。将反应液减压蒸干，向残留物中加入乙腈15mL，再滴加2N的氢氧化钠溶液调节至pH=8，50℃下保温30min，静置分层，除去水层，有机层用氯化钠溶液洗涤。浓缩，所剩的溶液冷却结晶，得白色晶体氰基联苯酚1.5g，收率 74%。用乙腈重结晶，HPLC含量99.06%。熔点203~204℃。

参考文献

[1] 杨雪艳,ALIIBRAH LANDI,吴范宏. 4-羟基-4′-氰基联苯的合成[J]. 液晶与显示,2002,17(6):441-444.