鲁索替尼的临床研究

鲁索替尼，英文名为Ruxolitinib，也被称为Janus Kinase(JAK)抑制剂或Janus激酶，是美国食品与药品管理局FDA批准的首个口服治疗骨髓纤维化的药物，主要适用于治疗中间或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化，真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。此外，美国FDA批准了鲁索替尼乳膏的上市申请，批准的适应症为治疗短期或非持续性慢性特异性皮炎患者。[1]

图1 鲁索替尼的药品图

治疗骨髓纤维化

骨髓纤维化是一种非常罕见的疾病，会破坏人体正常的血细胞生成。可使患者导致贫血，虚弱，疲劳以及脾脏和肝脏肿大等症状。发病原因现在还没有明确答案。典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血，并有较多的泪滴状红细胞，骨髓穿刺常出现干抽，脾常明显肿大，并具有不同程度的骨质硬化。鲁索替尼可用于治疗骨髓纤维化患者，并且被称为世界上个获批专门治疗骨髓纤维化的靶向药。

治疗特异性皮炎

鲁索替尼是一种经FDA批准的JAK抑制剂，目前用于治疗恶性红细胞增多症和骨髓纤维化，这是一种骨髓癌。Ruxolitinib还针对包括JAK 1在内的两个JAK，后者参与白癜风的发展。白癜风是一种自身免疫性疾病，这会导致身体的免疫错误攻击黑色素细胞，而黑色素细胞是赋予皮肤颜色的细胞，所以会导致皮肤脱色变白。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号。 JAK抑制剂的治疗逻辑是：研究发现，在白癜风形成过程中，JAK蛋白负责发送信号告诉免疫系统攻击黑素细胞。而JAK抑制剂的研发就是为了阻止JAK蛋白这样做，阻止免疫反应，从而阻挡白癜风的形成。

临床研究

2019年6月在意大利米兰举行的第24届世界皮肤病学会(WCD)上，Incyte公司公布了对少数白癜风患者使用鲁索替尼乳膏进行二期临床试验研究所取得积极成果：使用鲁索替尼乳膏治疗 24 周后获得面部白斑面积评分指数达到50 的患者明显多于对照组患者。药物的副作用主要是增加10%～15%患者的痤疮，而其他的副作用不明显，所有剂量的鲁索替尼乳膏耐受性良好。由于鲁索替尼乳膏突出的临床试验效果，在2021年，FDA批准了鲁索替尼乳膏的上市，随着鲁索替尼乳膏的上市，白癜风治疗领域有了更为有效的药物可以使用，相信随着鲁索替尼乳膏在全球的普及，特异性皮炎患者以及白癜风患者能得到更好的治疗。

用法用量

接受鲁索替尼乳膏治疗的患者需要每天两次在不超过体表面积20%的患处涂抹一层薄薄的鲁索替尼乳膏。每个星期的剂量不能超过60g。鲁索替尼乳膏只能局部使用，不能在阴道、口腔、眼睛内使用。如果特应性皮炎患者的病状(如发红、皮疹、瘙痒)消退时，需要停止使用鲁索替尼乳膏。如果患者的病状在使用鲁索替尼乳膏八个星期还没有改善，需要医护人员重新检查患者的病情，必要时加大剂量或者换药处理。[1]

副作用

鲁索替尼乳膏使用时常见的副作用为流鼻涕、扁桃体炎、毛囊炎、荨麻疹、嗜酸性粒细胞(一种白细胞)计数增加、耳部感染、支气管炎、腹泻、鼻子或喉咙疼痛或肿胀(鼻咽炎)。此外，还要注意的是，鲁索替尼乳膏还注明了黑框警告，提醒患者使用JAK抑制剂治疗炎症可能发生血栓形成、主要不良心血管事件、恶性肿瘤、死亡率以及严重感染。所以患者在使用鲁索替尼乳膏时一定要注意自身情况，一旦发生持续不消退并且症状表现明显严重的副作用时，请及时停药并抓紧时间就医。[1]

参考文献

[1] 鲁索替尼乳膏的使用说明书.