乌帕替尼的使用说明

乌帕替尼，英文名为Upadacitinib，是一种JAK1抑制剂，目前在治疗多种自身免疫性疾病及炎症性疾病的临床试验中表现出了很好的疗效。乌帕替尼是一种口服JAK1抑制剂，用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎等疾病。

图1 乌帕替尼缓释片

基本信息

乌帕替尼缓释片（upadacitinib，Rinvoq）是艾伯维开发的一种选择性JAK1抑制剂，2022年2月国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。乌帕替尼缓释片的上市，为特应性皮炎患者的治疗提供了更多选择。通过阻断JAK-STAT信号通路中Janus激酶的活性起作用，JAK-STAT信号通路是一种细胞内通路，在促炎细胞因子的释放中起主要作用，这些细胞因子刺激类风湿关节炎、银屑病关节炎和特应性皮炎的炎症。特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）（湿疹,eczema）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。AD是最常见的皮肤病之一，影响多达20%的儿童和1-3%的成年人。

靶向疗法

乌帕替尼缓释片获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，成为治疗活动性银屑病关节炎的首个也是唯一的靶向疗法。2022年4月6日，中国上海——全球生物制药企业艾伯维宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准乌帕替尼缓释片，用于对一种或多种DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。银屑病关节炎是一种异质性、全身性炎症性疾病，在包括关节和皮肤等多个身体部位具有标志性表现。对于PsA病例，免疫系统引起的炎症可导致与银屑病相关的皮肤病变、关节疼痛、疲劳和僵硬。该药物、是一款口服Janus激酶（JAK）抑制剂。缓释片将成为治疗PsA的首个也是目前唯一在中国获批的靶向疗法，该获批也开启了中国PsA的靶向治疗新时代。[1]

适应症

乌帕替尼（upadacitinib)在美国共获批的有多个适应症：（1）对甲氨蝶呤应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者;（3）对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。[1]

推荐剂量

乌帕替尼的推荐剂量：12岁及以上儿童患者（体重至少40kg）和小于65岁的成年人：起始治疗剂量为每次15mg，每天一次。如果反应不足，考虑将剂量提升至每次30mg，每天一次。如果30mg的剂量还是反应不足，则停止乌帕替尼治疗。使用最低有效剂量来维持缓解。65岁及以上成年人：推荐剂量为每次15mg，每天一次。乌帕替尼15mg组和30mg组最常见不良反应(≥5%）：上呼吸道感染、头痛、痤疮、单纯疱疹、血肌酸磷酸激酶升高。最常见的严重不良反应是严重感染。[1]

安全评价

在接受乌帕替尼15 mg治疗的活动性PsA患者中观察到的安全性特征与在类风湿关节炎患者中观察到的安全性特征一致。在24周安慰剂对照期间，接受该药物15 mg治疗的患者报告的最常见不良事件为上呼吸道感染和血肌酸磷酸激酶升高。在接受乌帕替尼15 mg治疗的患者中观察到的带状疱疹和严重感染频率分别为0.9%和1.2%，相比之下，在接受安慰剂的患者中，该比例为分别为0.7%和0.9%。

参考文献

[1] 瑞福（乌帕替尼缓释片）中国说明书，2022版.