4-异丁基苯乙酮的两种合成法

概况

4-异丁基苯乙酮是一种化学物质。CAS号：38861-78-8，分子量：176.25，分子式：C₁₂H₁₆O，液体，沸点124~130℃（1.33kPa），主要作为为布洛芬中间体，一般是由异丁苯以无水三氯化铝为催化剂与乙酰氯或醋酸反应而得。

合成方法

一、乙酰氯法

将异丁苯与无水氯化铝在溶剂中混合后， 滴加乙酰氯，反应物再经水解和蒸馏即得4-异丁基苯乙酮。

原料摩尔比优化：原料异丁苯：乙酞氯：三氯化铝为1:1.2:1.2。催化剂量要多于异丁苯量，与乙酰氯应为等当量或略多。

反应温度优化：控制10℃以下。如于20℃以上反应，蒸馏时高沸点物明显增多，产物含量也下降。副产物产生的原因常是由于AlCl₃存在下，异丁基的脱氢、异构化、转位， 甚至发生去烷基化或双烷基化以及酰化剂和产物的聚合和焦油化等。

投料顺序改进：于反应瓶中加入CCl₄ 670ml和无水AlCl₃ 160.6g（1.2mol），冰浴冷却，于搅拌下0℃左右在30分钟内滴加乙酰氯94.2g（1.2mol），再在0~5℃下慢慢滴加异丁基苯134.2g（1.0mol），约2h滴完。在5~10℃下继续搅拌反应1.5h，反应混合物呈均相棕色液体。搅拌下将反应液慢慢加至碎冰和少量浓盐酸的混合物中，保持在10℃左右（不超过20℃）。分出CCl₄层，用CCl₄提取水层。合并有机层，用稀盐酸提洗一次，再用水洗。经无水硫酸钠干燥后蒸馏，收集117~123℃/7mmHg的馏份，得微黄色液体4-异丁基苯乙酮170~172g，收率97%。

二、醋酐法

使用醋酸为酰化剂，在石油醚或120号溶剂汽油中进行，操作基本相同。AlCl₃是异丁苯的2.5~2.6倍摩尔量，反应温度应为10~15℃。由于反应完全在非均相中进行， 因而不如乙酰氯法平稳顺利，易于产生副反应。反应混合物呈粘稠状物，搅拌困难，同 时，易造成水解温度过高（＞40℃），对收率和质量均有影响。收率一般只有90~93%，含量90~95%，均较乙酰氯法差，由于使用的无水AlCl₃超过乙酰氯法的一倍以上，醋酸用量也较乙酰氯为多（以重量计），醋酸价格虽略低于乙酰氯，但制备4-异丁基苯乙酮总的单耗和成本要比乙酰氯法为高。

参考文献

[1]何宗士.布洛芬中间体对异丁基苯乙酮合成探讨[J].医药工业,1985(12):14+7.

[2]姜志猛.布洛芬中间体对异丁基苯乙酮的制备[J].医药工业,1983(06):33-34.