带你了解抗新冠药物达芦那韦

概况

达芦那韦(darunavir)化学名为［(1R，5S，6R)-2，8-二氧双环［3.3.0］-癸烷-6-基］-N-［(2S，3R)-4-［(4-氨基苯基)磺酰基-(2-甲基丙基)氨基］-3-羟基-1-苯基-丁烷-2-基］氨基甲酸酯，CAS登记号为206361-99-1，是美国强生公司的子公司Tibotec Therapeutics公司研制的蛋白酶抑制剂，2006年7月在美国首次上市，商品名为Prezista，该药常与利托那韦以及其他抗逆转录药物联合用于成人HIV感染者的后期治疗。

2019年12月，在全球范围陆续报道发现由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的传染性肺炎患者。 通过对肺炎患者的肺泡灌洗液测序，确诊为新型β属冠状病毒感染。新型冠状病毒肺炎(Novel Coronavirus pneumonia，COVID-19)疫情发生后，国内外相关研究团队投身于抗SAＲS-CoV-2的研究。2019年2月4日，中国工程院院士李兰娟教授，公布的治疗COVID-19最新研究成果:体外实验显示达芦那韦在300μmol/L浓度下，能显著抑制SARS CoV-2复制，与对照组对比发现抑制效率达280倍。达芦那韦是2006年经FDA批准用于治疗人获得性免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV) 感染的蛋白酶抑制剂(protease inhibitor，PI)。

作用机理

达芦那韦为蛋白酶抑制药，能够阻止感染性病毒颗粒的形成，其主要经CYP3A4代谢，临床使用达芦那韦一般与利托那韦联用，可增加前者的血药浓度。HIV感染者口服达芦那韦/利托那韦600/100mg后，2～4h达到血药浓度峰值，达芦那韦血浆蛋白结合率大约为95%。

达芦那韦可选择性地抑制被感染细胞中的HIV编码Gag-Pol多聚蛋白，阻止成熟病毒粒子的形成。体内和体外实验均已证明：达芦那韦对已产生耐药性的HIV病毒仍具有很强的抗病毒活性，且病毒对达芦那韦产生耐药性的倾向较低。

制剂方法

无定型达芦那韦100g，乳糖52g，微晶纤维素24g，低取代羟丙基甲基纤维素20g，淀粉 9g，硬脂酸镁1.5g。按下述制备方法制备1000片。

步 无定型达芦那韦过100目筛，乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁过60目筛；

第二步 淀粉用纯化水制备为13%的淀粉浆；

第三步 取处方量的无定型达芦那韦，加入三分之一处方量的乳糖，混合均匀，加入三分之一的淀粉浆，制软材；45℃烘干；

第四步 第三步所得，加入剩余处方量的乳糖，处方量的微晶纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素 ，混匀，加入余量的淀粉浆，制软材，整粒，45℃烘干；

第五步 第四步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。

参考文献

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