1，2，4-苯三酚的合成方法

简介

近年来，精细化工行业在化工业得到了迅速的发展壮大，其中医药中间体在精细化工行业迅猛发展的过程中起到了不可或缺的作用。其中，1，2，4-苯三酚化学性质活泼，可以作为各种物质衍生物的中间体，在农药生产、医药生产及燃料生产等方面都有极其广泛的应用[1]。

合成

图1 1，2，4-苯三酚的合成路线

方法一：将5-氟尿嘧啶（111.5 g）和三氯氧化磷（394.6 g）的搅拌混合物加热至95°C。在1小时内向混合物中加入N，N-二甲基苯胺（207g），在此期间注意到放热。将混合物保持在95°C下15小时。将混合物冷却至室温。在10°C下，小心地将混合物骤冷至3 N盐酸水溶液（450 mL）中4小时。在操作过程中，将温度保持在30°C以下。用二氯甲烷（2 x 390 mL）提取混合物。用水（280mL）洗涤合并的提取物，直到水性洗涤达到pH 7。在减压下浓缩混合提取物。将残留物溶于二甲氧基乙烷（190 mL）中。通过GLC分析产品。使用乙酸乙酯/庚烷作为洗脱剂，通过硅胶色谱法纯化样品。将庚烷中的产物结晶得到1，2，4-苯三酚[2]。

方法二：将161 mL吡啶（2.0 mol）和224 g 2，4-二羟基嘧啶（1.5 mol）加入1L聚四氟乙烯衬里的不锈钢反应器中。在搅拌下向反应混合物中加入360mL POCl3（4.0mol）。密封反应器。加热反应混合物，使其在180°C下保持2小时。将内部压力升高至0.12 MPa，然后降至0.02 MPa。将反应混合物冷却至室温。在搅拌下将反应混合物倒入600 mL冷水（0-5°C）中。将所得油提取到1L乙酸乙酯中。用饱和NaCl水溶液洗涤反应混合物，并用Na2SO4干燥。在减压下浓缩有机相。在真空（8588 C/10 mmHg）下蒸馏得到的油。去除萃取溶剂得到1，2，4-苯三酚。

图2 1，2，4-苯三酚的合成路线

向反应容器中加入10g 5-氟-2-甲氧基-4（3H）-嘧啶酮、4.5g N-二甲基苯胺和邻二氯苯15mL，并在110°C的温度下加热。滴加24.5g的三氯氧化磷后，搅拌并在120-125°C的温度下放置4小时。反应完成后将其冷却至60°C的温度，然后向反应混合物中逐滴加入135mL水，进行液体分离并分离为有机层和水层。获得了先前获得的油藏的组合有机层，该油藏是通过用15mL邻二氯苯对水层进行两次提取处理而获得的，并且获得了含有1，2，4-苯三酚的有机层。

参考文献

[1]鄢小燕,张毅,晏英. 1，2，4-苯三酚的合成工艺改进[J].化学研究与应用,2023,35(04):982-989.

[2]Hayashi, Taketo; et al. Process for preparing 2,4-dichloro-5-fluoropyrimidine. Japan, JP2005126389 A 2005-05-19.