5-溴-2-吡啶甲醛的合成

介绍

5-溴-2-吡啶甲醛，化学式为C7H6BrNO，是一种有机化合物。它的结构中有一个溴原子、一个甲醛基团和一个吡啶环。该化合物常用作有机合成中的中间体，可用于合成各种含有吡啶环的有机化合物。

图一 5-溴-2-吡啶甲醛

合成

以2,5-二溴吡啶和N,N-二甲基甲酰胺为原料制备有两种实验步骤，种，用DMF（2μL，5.237mmol）和正丁基锂处理2,5-二溴吡啶（1mg，5mmol）。粗品经快速色谱（己烷/乙酸乙酯10：1）纯化，得到产物，为离褐色固体（149 mg，80%）[1]。

第二种，将2，5-二溴吡啶（9.48g，40毫摩尔）在二氯甲烷（100mL）中的溶液冷却至-78]0然后将C和π-丁基锂（1.60 M己烷溶液，25.0 mL，40 mmol）加入到溶液中。在-78搅拌后0C30分钟，加入N，N-二甲基甲酰胺（3.5g，48mmol）。使混合物缓慢升温至室温，并在室温下继续搅拌一小时。通过加入NH水溶液淬灭反应4用乙酸乙酯提取产品，经提取液干燥、过滤、浓缩，得粗品8.50g（74.2%）[2]。

图二 5-溴-2-吡啶甲醛的合成1

以5-溴-2-吡啶甲腈和为起始原料也有两种合成步骤。种，向5-溴-2-吡啶甲腈（0.5g，2.732mmol，1.0eq）在-10°C的四氢呋喃（78mL）中加入DIBAL（4mL，4.98mmol，1.5eq）的搅拌溶液，并在-4°C下搅拌反应混合物78小时。 反应混合物用TLC监测，用2N HCI（2mL）淬灭并用二氯甲烷（10mL）萃取，用硫酸钠干燥并蒸发，得到相当纯的5-溴-2-吡啶甲醛（0.3g，~60%），用于下一阶段，无需进一步纯化[3]。

第二种，将5-溴-2-吡啶甲腈（2.0g，10.9mmol）在二氯甲烷（75mL）中的溶液冷却至-78°C，然后滴加DIBAL甲苯溶液（1.5M，7.3mL，10.9mmol），注意保持温度低于-65°C。将所得的橙色溶液在-78°C下搅拌5小时，然后使其逐渐升温至0°C。将反应物冷却回-78°C，然后滴加20%水溶液HCl淬灭。升温至室温后，分离有机层，真空浓缩，色谱纯化，得产物。水层用固体碳酸氢钠处理至中性，然后用乙酸乙酯萃取该乳液。将这些提取物用硫酸钠干燥并在真空中浓缩以提供额外的产物5-溴-2-吡啶甲醛[4]。

图三 5-溴-2-吡啶甲醛的合成2

参考文献

[1]Zhou Q,Reekie A T,Abbassi H R, et al. Synthesis and in vitro evaluation of diverse heterocyclic diphenolic compounds as inhibitors of DYRK1A[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry,2018,26(22).

[2]CAO,GANFENG,XUE, et al. DISUBSTITUTED THIENYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS[P]. ：WO2007015744,2007-02-08.

[3]FRANK-FOLTYN,ROBERT,BAHRENBERG, et al. SUBSTITUTED HETEROAROMATIC PYRAZOLE-CONTAINING CARBOXAMIDE AND UREA DERIVATIVES AS VANILLOID RECEPTOR LIGANDS[P]. ：HK1198697A1,2015-05-29.

[4]Cowan J D,Larkin L A,Zhang C, et al. Novel Compounds As Antagonists Or Inverse Agonists At Opioid Receptors[P]. ：US2014323487,2014-10-30.