3,5-双三氟甲基苯甲酸的理化性质

3,5-双三氟甲基苯甲酸，英文名为3,5-Bis(trifluoromethyl)benzoic acid，常温常压下为白色或者灰白色固体粉末，具有显著的酸性。3,5-双三氟甲基苯甲酸属于苯甲酸类化合物，常用作有机合成与医药化学中间体，由于氟原子在医药化学研究领域中具有独特的生理活性，该物质可借助羧基单元的化学转化反应将双三氟甲基苯基引入到目标产物分子结构中去以改变药物分子的药效活性。

理化性质

3,5-双三氟甲基苯甲酸的酸性比苯甲酸的酸性要强很多，出现该现象的原因是其苯环上含有两个强吸电子性质的三氟甲基基团。三氟甲基的强吸电子能力可使得羧酸负离子的负电荷得到有效地分散，得到其稳定性增加进而增加了它的酸性。在有机合成转化中，3,5-双三氟甲基苯甲酸可在二氯亚砜的作用下发生酰化反应得到相应的酰氯类化合物，也可以在酸性或者碱性条件下发生酯化反应，得到相应的酯类衍生物。

化学转化

图1 3,5-双三氟甲基苯甲酸的酰胺化反应

将10.0 g 3,5-双三氟甲基苯甲酸( 38.75 mmol)溶于干燥的二氯甲烷( 150 mL)和DMF (100 uL)的混合物溶液中，然后在氩气保护下往上述反应混合物中缓慢地滴加6.5 mL草酰氯(71.50 mmol )。所得的反应溶液在0 ºC下搅拌反应15 min，然后将其升至室温再继续搅拌反应1.5 h。所得的反应溶液在减压下进行浓缩以蒸发有机溶剂。将反应混合物溶于干燥的THF中，冷却至0℃后往其中缓慢地滴加10.1 mL叔丁胺(71.5 mmol)。将所得的溶液恢复至室温并搅拌过夜。将反应液用乙醚进行稀释，然后依次用2.5 M NaOH水溶液、3×1M HCl水溶液、盐水进行洗涤。所得的有机层用无水硫酸镁进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Quinn, Ryan K.; et al Journal of the American Chemical Society (2016), 138(2), 696-702.