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人抗体或人源化抗体测序服务

发布日期:2020/1/14 8:36:46

背景[1-6]

人抗体或人源化抗体测序服务以为客户提供人抗体或人源化抗体测序服务。利用鸟枪法与抗体数据库相结合的技术“Database Assisted Shotgun Sequencing”(DASS),搭建了专业、新型的抗体测序平台。获得高特异性和亲和性的人或人源化抗体,对很多疾病进行有效的抗体治疗具有越来越重要的作用。

人抗体或人源化抗体测序服务可以根据客户需要,提供专业的人抗体或人源化抗体测序服务。保证对所有人或人源化抗体可以进行准确率高达99%以上的测序。人源化抗体来源于非人类物种,通过修饰增加其与人体内天然抗体的序列相似性。人源化过程对于在非人类免疫系统中生产特异性抗体是十分必要的。单抗技术经过35年的发展,经历鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体四个阶段(如下图所示)。

人源化抗体与嵌合抗体不同,尽管生产嵌合抗体是为了获得与人抗体更相似的抗体,但这种类型的简单嵌合体并不能被认为是人源化的。通过CDRs(complementarity-determining regions)使抗体结合到目标抗原上,人源化抗体的蛋白序列本质上其实是人抗体的变种。通过“人源化”的方法,通常是要开发用于人类的单克隆抗体药物。

目前的人源化抗体,主要用于肿瘤、自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗以及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面。在全球单抗市场中,人源单抗是其未来的发展方向,已在欧美上市的32个单抗中,有9个是全人源单抗,随着转基因小鼠和噬菌体技术的成功应用,全人源单克隆单抗的比重将逐渐增大。人源化抗体包括嵌合抗体、改型抗体和全人源化抗体等几类。

应用[7][8]

人抗体或人源化抗体测序服务可用于鼠源单抗人源化抗体测序服务。

鼠源抗体对人而言有较强的免疫反应,会产生人抗鼠抗体反应(Human anti-mouse antibody response,HAMA response),影响鼠源单抗在临床上应用的安全性及治疗效果。抗体人源化通过基因改造,使鼠源抗体具有与人体内抗体类似的结构,从而逃避免疫系统的识别,避免诱导HAMA。鼠源单抗人源化抗体测序服务的目的是将小鼠抗体分子的互补决定区序列移植到人抗体可变区框架中而制成的抗体。此抗体可明显降低由鼠源单克隆抗体所致的人抗鼠抗体反应,从而可以大大减少异源抗体对人类机体造成的免疫副反应。

参考文献

[1]Single-Dose versus fractionated radioimmunotherapy of human colon carcinoma xenografts using 131I-labeled multivalent CC49 single-chain Fvs.Goel A,Augustine S,Baramowska-kortylewicz J,et al.Clinical Cancer Research.2001

[2]Affinity maturation of natural antibody using a chain shuffling technique and the expression of recombinant antibodies in Escherichia coli.Park SG,Lee JS,Je EY,et al.Biochemical and Biophysical Research Communications.2000

[3]Construction and high cytoplasmic expression of a tumoricidal single-chain antibody against hepatocellular carcinoma.Sandee D,Tungpradabkul S,Tsukio M,et al.BMC Biotechnology.2002

[4]Improvod production and function of llama heavy chain antibody fragments by molecular evolution.Van der Linden RH,de Geus B,Frenken GJ,et al.Journal of Biotechnology.2000

[5]Directed in vitro evolution and crystallographic analysis of a peptide-binding single chain antibody fragment(scFv)with low picomolar affinity.Zahnd C,Spinelli S,Luginbuhl B,et al.Journal of Biological Chemistry.2004

[6]肝癌细胞特异性结合抗体的筛选及序列测定[J].李赏,胡宝成,绳纪坡,黄培堂.免疫学杂志.2002(S1)

[7]抗肝癌单链抗体的构建及其结合特性[J].毕向军,杨冬华,崔俊,李鹏,宁晓燕,范子荣,覃汉荣.上海免疫学杂志.2001(05)

[8]叶刚,刘丽,杨冬华,汤绍辉,周旻,丁世华,韦宏成,钟健.基于同源模建技术的抗肝癌单链抗体人源化抗体库设计[J].中国老年学杂志,2015,35(16):4467-4470.

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