邻硝基苯乙酮的合成方法

简介

邻硝基苯乙酮是重要的有机合成中间体，广泛用于合成医药、农药、香料及手性中间体。通过控制邻硝基苯乙酮侧链a-H的直接氧化深度获得酮基是制备邻硝基苯乙酮最常用的生 产方法。早期选择一些氧化性极强的化学氧化剂，如：KMnO4、H2O2等，化学氧化法较突出的缺是试剂消耗高、废液处理量大、生产成本高[1]。

合成

图1 邻硝基苯乙酮的合成路线

将1.00 mmol纯的已知三甲基甲硅烷基醚衍生物暴露于来自演讲瓶的约0.6巴的NO2/N2O4气体中。在真空管线和室温下排空100 mL烧瓶（按NO2计算约5.8 mmol）。不时摇动烧瓶60分钟。形成的液体迅速变色。将反应气体混合物和（Me3Si）2O冷凝到真空管线处的冷阱中。使固体结晶得到邻硝基苯乙酮[2]。

图2 邻硝基苯乙酮的合成路线

将30%的H2O2溶液（1.2 mL）加入充分搅拌的（NH4）6Mo7O24·4H2O（296 mg，0.24 mmol）H2O（0.5 mL）溶液中。将混合物搅拌10分钟，并加入KBr（29 mg，0.24 mmol）在H2O（0.5 mL）中的溶液以及一滴HClO4（0.1 mL）。缓慢加入苯甲醛肟（145mg，1.2mmol）并搅拌所得混合物3小时（通过TLC监测）。依次用5%NaHSO3溶液（2×2mL）和H2O（2mL）洗涤反应混合物。用EtOAc（2×10mL）萃取并干燥（Na2SO4）。将浓缩提取物进行柱色谱（硅胶，60-120目；轻质石油）得到标题化合物邻硝基苯乙酮。

图3 邻硝基苯乙酮的合成路线

在反应烧瓶中，加入108g（4.45mol）镁片，加入100mL abs。乙醇和10mL绝对值。而反应在气体释放下立即开始。然后，在搅拌下，加入2.5L abs。逐滴加入乙醚，从而呈现恒定的回流。添加完成后，加入704克（4.4摩尔）丙二酸二乙酯在abs中的溶液。乙醇和500mL绝对值。加入乙醚，同时将反应混合物剧烈蒸煮至回流。将其进一步烹饪3小时，同时将整个镁片几乎溶解在溶液中，之后在20分钟内逐滴加入740克（4摩尔）在1L乙醚中的绝对邻硝基苯甲酰氯。在粘稠的末端加入黄绿色溶液。将其保持约20分钟，如有必要搅拌，然后加入500g浓硫酸。使硫酸在4L水中流动并搅拌或摇动直到黄色固体的溶液。分离醚相，用醚萃取水相，用水洗涤合并的有机相，蒸发醚。向棕色残留物中加入1.2升冰醋酸（152毫升浓）。硫酸和800mL水，加热，同时反应混合物变得均匀，并煮至回流（约4小时），直到不能确定更多的CO2生成。将冷却的反应混合物加入20%氢氧化钠溶液直至碱性反应，并用乙醚萃取。用水洗涤合并的醚相，用硫酸钠干燥并蒸发醚。在水泵真空下蒸馏剩余的油，同时在156-157℃下在得到黄色邻硝基苯乙酮。

参考文献

[1]项东升,孙开进,徐杰武等.一种改进的对硝基苯乙酮制备工艺[J].精细石油化工,2016,33(03):63-66.

[2]Habison, Georg J. M. Synthesis and Investigations in the Area of Substituted Thienodiazepines. 1972, (20140701), No pp.