免疫球蛋白E（IgE）抗体测序服务

背景^[1-5]

新型免疫球蛋白E（IgE）抗体测序服务采用世界领先的鸟枪法与抗体数据库相结合的技术“Database Assisted Shotgun Sequencing”（DASS）所搭建的新型抗体测序平台。可以对免疫球蛋白E（IgE）抗体进行序列100%全覆盖式的精准测序，并且可以达到100%精确度测序。免疫球蛋白E（IgE）是一类具有δ链的亲细胞型抗体，是参与敏性鼻炎、过敏性哮喘和湿疹等发病机制调节的主要抗体。

IgE在五类免疫球蛋白中对热最不稳定，半衰期最短，并且具有最高分解率和最低合成率，因此是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白，在血清中的浓度极低，约为5×10-5 mg/ml。主要由呼吸道、消化道黏膜固有层淋巴组织中的B细胞合成，为过敏反应的介导因素。

IgE分子量为160kD，其CH2和CH3结构域可与肥大细胞，嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεR I结合，当与再次进入机体的抗原结合后可引起I型超敏反应。这表现为各种过敏性疾病，如过敏性哮喘，大多数类型的鼻窦炎，过敏性鼻炎，食物过敏，以及特定类型的慢性荨麻疹和特应性皮炎。过敏是一种免疫疾病，是人体内免疫功用失调呈现不平衡的情况。

通过临床调查数据分析，与正常人比较，过敏体质患者血清IgE显著升高，肥大细胞数较多并且细胞膜上的IgE受体也较多。临床医学经过细胞水平研讨证明：辅助性T细胞及其发作的细胞因子对IgE的组成起重要调理效果。此外，IgE抗体可能与机体抗寄生虫免疫有关，像曼氏吸血虫，旋毛虫，和肝片吸虫。

IgE通过与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面上发现的Fc受体结合来引发IgE介导的过敏反应。在人体中的嗜酸性粒细胞，单核细胞，巨噬细胞和血小板上也发现了Fc受体。有两种类型的Fcε受体：

1.FcεRI（I型Fcε受体），高亲和力IgE受体

2.FcεRII（II型Fcε受体），也称为CD23，低亲和力IgE受体

IgE可以上调两种类型的Fcε受体的表达。FcεRI 在小鼠和人中的肥大细胞，嗜碱性粒细胞和抗原呈递树突细胞上表达。结合抗原的IgE已由的FcεRI上肥大细胞结合引起结合的IgE和底层的FcεRI的聚集的交联，导致脱粒（从细胞中释放介质）和分泌几种类型的2型细胞因子，如IL-3和干细胞因子（SCF），它们都有助于肥大细胞在组织，IL-4，IL-5和组织中存活和积累。

IL-13以及IL-33，其反过来激活2组先天性淋巴样细胞（ILC2或天然辅助细胞）。嗜碱性粒细胞与肥大细胞共有一个共同的造血祖细胞，当它们的表面结合IgE被抗原交联时，也会释放2型细胞因子，如白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）等。低亲和力受体（FcεRII）总是在B细胞上表达 ; 但IL-4可诱导其在巨噬细胞表面的表达，嗜酸性粒细胞，血小板和一些T细胞。

应用^[6][7][8]

免疫球蛋白E（IgE）抗体测序服务可用于抗过敏药物开发研究。

目前，过敏性疾病和哮喘通常用以下一种或多种药物治疗：

（1）抗组胺药和抗白三烯;

（2）局部或全身（口服或注射）皮质类固醇，抑制广泛的炎症机制;

（3）短或长效支气管扩张剂，放松哮喘收缩气道的平滑肌;

（4）肥大细胞稳定剂，抑制肥大细胞脱颗粒;

通常由IgE结合引起的FcεRI。但长期使用全身性皮质类固醇会引起许多严重的副作用，建议避免使用。

IgE合成途径和IgE介导的过敏/炎症途径都是干预过敏，哮喘和其他IgE介导的疾病的病理过程的重要靶标。Tanox是一家位于德克萨斯州休斯顿的生物技术公司，于1987年提出，通过在B淋巴母细胞和记忆B细胞上靶向膜结合IgE（mIgE），使B淋巴母细胞和记忆B细胞细胞可以被裂解，从而实现对IgE的抑制。另一种方法，制备针对IgE52个氨基酸残基的结构域的抗体（CεmX或M1），仅已经在临床开发用于治疗过敏和哮喘。

参考文献

[1] Erb KJ (2007). "Helminths, allergic disorders and IgE-mediated immune responses: where do we stand?". Eur. J. Immunol. 37 (5): 1170–3. doi:10.1002/eji.200737314. PMID 17447233.

[2] Fitzsimmons CM, McBeath R, Joseph S, Jones FM, Walter K, Hoffmann KF, Kariuki HC, Mwatha JK, Kimani G, Kabatereine NB, Vennervald BJ, Ouma JH, Dunne DW (2007). "Factors affecting human IgE and IgG responses to allergen-like Schistosoma mansoni antigens: Molecular structure and patterns of in vivo exposure". Int. Arch. Allergy Immunol. 142 (1): 40–50.

[3] Gould HJ, Sutton BJ, Beavil AJ, Beavil RL, McCloskey N, Coker HA, Fear D, Smurthwaite L (2003). "The biology of IGE and the basis of allergic disease". Annu. Rev. Immunol. 21: 579–628. 

[4]  Winter WE, Hardt NS, Fuhrman S (2000). "Immunoglobulin E: importance in parasitic infections and hypersensitivity responses". Arch. Pathol. Lab. Med. 124 (9): 1382–5.

[5] Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF (2007). Anti-IgE antibodies for the treatment of IgE-mediated allergic diseases. Adv. Immunol. Advances in Immunology. 93. pp. 63–119. 

[6] Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, Chang HY, Chang TW (February 2010). "Unique epitopes on C epsilon mX in IgE-B cell receptors are potentially applicable for targeting IgE-committed B cells". J. Immunol. 184 (4): 1748–56. 

[7]  Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M, Tan M, Nguyen A, Yeh S, Delarosa D, Leong SR, Wong T, Chen Y, Ultsch M, Luis E, Ramani SR, Jackman J, Gonzalez L, Dennis MS, Chuntharapai A, DeForge L, Meng YG, Xu M, Eigenbrot C, Lee WP, Refino CJ, Balazs M, Wu LC (June 2010).

[8] "Antibodies specific for a segment of human membrane IgE deplete IgE-producing B cells in humanized mice". J. Clin. Invest. 120 (6): 2218–29.