(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃的医药应用

(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃，常温常压下为白色固体粉末，不溶于水但是可溶于强极性有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等。该物质是一种医药化学中间体，其可用于药物分子恩格列净的合成。恩格列净可以通过抑制肾脏对于葡萄糖的重吸收，调低肾糖阈，从而通过增加尿糖排泄的方式达到了控制血糖的效果。此外，该物质也是一种有机合成试剂，它可用于基础有机化学方法学的研究中，主要用于考察新发展化学合成方法的底物适用性。

性质

(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃具有优异的化学稳定性，其所能进行的化学转化主要集中于其结构中的碘原子，苯环上的碘原子可以在过渡金属钯催化作用下和末端炔烃和有机硼酸酯类化合物发生交叉偶联反应，依次得到相应的炔基化或者芳基化的目标产物分子。

图1 (3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃参与的偶联反应

向一个干燥的施伦克管中加入CuI (172 mg, 0.9 mmol, 0.09 equiv)、Pd(PPh3)2Cl2 (210 mg, 0.3 mmol, 0.03 equiv)和(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃(10 mmol, 1.0 equiv)。然后在氮气保护下向反应液中加入20 mL 四氢呋喃，再依次向反应液中加入三乙胺(10 mL)和乙炔基三甲基硅烷(1.05 g, 1.5 mL, 10.8 mmol, 1.1 equiv)。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应12小时，反应结束后在减压下过滤得到的混合物。所得的滤液在真空下浓缩以除去溶剂，粗品经硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯=25/1)分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

(3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃可用作有机合成砌块，主要用于药物分子恩格列净的合成过程中，恩格列净片是常用口服降糖药，可减少肾脏滤过葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，延缓消化过程中葡萄糖的生成及吸收，达到控制2型糖尿病患者血糖的目的。

参考文献

[1] Pan, Shitao; et al Chemical Communications (2022), 58, 5156-5159.