4-乙酸氨基环己醇的应用

背景及概述^[1]

4-乙酰氨基环己酮是一种重要的医药中间体，主要用于合成噻唑环类化合物，如治疗帕金森病的药物普拉克索。目前工业上主要采用4-乙酸氨基环己醇作原料在琼斯试剂作用下氧化脱氢制得，反应过程会产生大量的铬渣，不符合环境保护的要求。因此寻找新的绿色化催化剂对环境保护具有重要现实意义，同时研究其在催化脱氧反应条件下的反应规律及其机理对于深入了解和掌握催化反应的本质具有重要的理论意义。

应用^[1-2]

4-乙酸氨基环己醇可用作有机合成中间体，其应用举例如下：

1. 制备反式-4-乙酰氨基环己醇醋酸酯。反式-4-乙酰氨基环己醇醋酸酯经水解后可得反式-4-氨基环己醇，反式-4-氨基环己醇是一种重要的医药中间体，可用于祛痰药氨溴索等多种药物的合成。所述的反式-4-乙酰氨基环己醇醋酸酯的制备方法包括以下工艺步骤：1)将顺式-4-乙酰氨基环己醇和反式-4-乙酰氨基环己醇的混合异构体加入乙酸酐中，顺、反式-4-乙酰氨基环己醇的投料摩尔比为20∶80-35∶65，顺式-4-乙酰氨基环己醇和反式-4-乙酰氨基环己醇组成的混合异构体与乙酸酐的投料摩 尔比为1.0∶1.0-1.8，然后将上述混合溶液加热回流反应1-5小时；2)经步骤1)的反应液冷却后，再进行减压蒸馏充分回收醋酸和过量的乙酸酐，再在减压蒸馏得到的固体中加入有机溶液，使固体溶解，然后冷却重结晶， 过滤即得到反式-4-乙酰氨基环己醇醋酸酯。

2. 制备一种抗帕金森药物中间体(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑。(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑是抗帕金森普拉克索中间体，其制备包括以下步骤：

（1）取100g左右的4-乙酰氨基环己醇投入800ml左右的丙酮和200ml左右的水的混合溶液中，搅拌溶解，降温，缓慢加入TEMPO/DBDMH复合氧化剂20g左右，控制反应温度在30℃以下，加完后保温反应6小时左右，过滤，抽滤至干，滤液减压蒸馏回收丙酮，加入乙酸乙酯重结晶，得对乙酰氨基环己酮；

（2）取30g左右的步骤（1）制得对乙酰氨基环己酮加入到450ml左右的乙酸乙酯中，室温下缓慢加入DBDMH 55g左右，2小时内加完，再保温2小时左右至溴化反应完全，逐渐升温，控制温度在40-50℃，后加入硫脲35g左右，加完后继续加热至回流，搅拌5小时左右，减压蒸馏回收乙酸乙酯后，在剩余物中加入300ml左右的水，然后用浓硫酸调节PH=2，回流3小时左右后用30%左右的NaOH溶液调节PH>10，至有固体析出，搅拌1小时左右后过滤,60℃左右真空干燥即得 2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑；

（3）取35g 左右的步骤(2)所得的2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑投入到10～12倍的水中，加热至70～80℃，加入 L（+）-酒石酸至溶液变澄清后，70～80℃下搅拌12小时左右，然后冷却到0～5℃搅拌2小时左右，过滤出固体，将固体水洗，将所得的酒石酸盐溶解在稀盐酸溶液中，过滤除去不溶物，滤液用30%左右的液碱调节PH>8，保持在0-5℃下搅拌2～3小时，过滤，水洗，真空干燥即得灰白色粉末状固体产品。 

主要参考资料

[1] CN200910101672.0 反式-4-乙酰氨基环己醇醋酸酯的制备方法

[2] CN201210130530.9 一种抗帕金森药物中间体(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑合成工艺