盐酸阿米洛利的作用与用途

背景及概述^[1][2]

盐酸阿米洛利为强效保钾利尿药，留钾排钠不依赖于醛固酮，它作用于肾小管远端，阻断钠‑钾交换机制，促使钠、氯排泄而减少钾、氢离子分泌。主要抑制肾脏远端小管和集合管的Na+‑K+和Na+‑H+交换，从而Na+和水排出增多，而K+和H+排出减少。本药还可使Ca2+和Mg2+排泄减少。本药与排钾利尿药合用，可明显减少钾的排泄，并部分减少Ca2+和Mg2+的排泄，而排Na+和水的作用则增强。其本身促尿钠排泄和抗高血压活性较弱，但与噻嗪类或髓襻类利尿药合用具有协同作用。环戊噻嗪为中效利尿药，比氢氯噻嗪效价高100倍。可抑制肾小管髓袢升支皮质部和远曲小管对Na+和Cl‑的重吸收，从而发挥利尿作用。另环戊噻嗪还具有降压作用，用药早期由于利尿，降低血容量而降压，用药后期体内轻度失钠，小动脉壁细胞低钠，通过Na+‑Ca2+交换机制使细胞内Ca2+量减少，血管对缩血管物质的反应性降低，而致血管舒张，血压下降。还具有增强其他降压药的降压作用，对于尿崩症患者，有抗利尿作用，能减少尿崩症病人的尿量。 噻嗪类利尿剂与保钾利尿剂并用，可加强降压，尤其对肾功能障碍者，并可减少低钾血症。噻嗪类利尿剂能减轻其他降压药物引起的水钠潴留，增加它们的降压效力。 

用法用量^[3]

口服： 每日 10～20mg，分2～3次服，从小量开始用。

作用和用途^[3]

盐酸阿米洛利二水合物与氨苯蝶啶相似，直接作用于远曲小管及集合管皮质段上皮细胞，抑制K⁺ 和Cl^-重吸收，降低Na⁺-H⁺和 Na⁺-K⁺交换，增加Na⁺、Cl^- 的排泄和尿酸的排泄，为目前排钠保钾利尿药中作用最强的药物。本品一般不单独应用，多与排钾利尿药如氢氯噻嗪和利尿酸等合用，可增强利尿药的作用，并可减少钾的丢失。本品无降压作用。主要用于对其他利尿药无效的肝硬化和充血性心力衰竭引起的水肿。

药代动力学^[3]

口服后胃肠道易吸收，但不完全，生物利用度为15%～ 30%。口服后2小时出现作用，3～4小时血药浓度达高峰，可持续24～48小时。主要以原形经肾脏排泄，少量经胆汁从粪便排出。半衰期约6小时。

不良反应^[3]

1.单独使用时高钾血症较常见。

2.本药偶可引起低钠血症，高钙血症，轻度代谢性酸中毒。

3.胃肠道反应可有口干、恶心、呕吐、腹胀等不良反应。

4.还可见到头痛、头晕、胸闷、性功能下等不良反应。

5.过敏反应主要表现为：皮疹甚至呼吸困难。

注意事项^[4]

1）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用。

2）对诊断的干扰：可使下列测定值升高：血糖（尤其是糖尿病患者），血肌酐，尿酸和尿素氮（尤其是老年人和已有肾功能损害者），血钾、镁及血浆肾素浓度。血钠浓度下降。

3）下列情况慎用：①少尿；②肾功能损害；③糖尿病；④酸中毒和低钠血症。

4）用药前应了解血钾浓度，但在某些情况下血钾浓度并不能真正反应体内钾潴量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾浓度即可下降。

5）服药期间如发生高钾血症，应立即停药，并作相应处理。长期应用本品应定期查血钾、钠、氯水平。

6）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应。

7）如每日给药1次，应于早晨给药以免夜间排尿数增多。。

药物相互作用^[4]

盐皮质激素、促肾上腺皮质激素可减弱本品的利尿作用，拮抗本品的潴钾作用。雌激素可减弱本品的利尿作用。非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，可降低本品的利尿作用，合用时肾毒性增加。拟交感神经药物可降低本品的降压作用。多巴胺可加强本品的利尿作用。与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。不宜与其他保钾利尿药或钾盐合用。与含钾药物、库存血、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和环孢素A等合用，发生高钾血症的机会增加。可使地高辛半衰期延长。与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。与肾毒性药物合用可增加肾毒性。甘珀酸钠、甘草类制剂可降低本品的利尿作用。

主要参考资料

[1] CN201110136340.3 一种盐酸阿米洛利和环戊噻嗪的药物组合物及其制备方法

[2] CN201610261884.5 一种盐酸阿米洛利的药物组合物及其医药用途

[3] 实用药物手册 

[4] 常用新药精汇手册