抗炎激素类药物——醋酸可的松

概述

醋酸可的松，化学名称为17a,21-二羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮21-醋酸酯，可的松醋酸酯，醋酸孕酮，分子式C₂₃H₃₀O₆，分子量402.49。白色针状结晶或结晶性粉末(丙酮)，无气味，在空气中能够稳定存在。熔点239- 241℃，比旋光度[α]20D+164°(0.5%，丙酮)、[α]23D+169°(氯仿)、[α]25D+208°-+217°(二氧六环)，本品的乙醇溶液在240nm波长处有吸收。易溶于氯仿(1：4)，溶于丙酮(1：75)，微溶于乙醇和乙醚，难溶于水。本品溶于硫酸呈黄色而无荧光(与醋酸氢化可的松相区别)。

适应症

主要适应症

醋酸可的松片剂和注射剂主要用于治疗原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症[1]，以及合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的各型先天性肾上腺增生症。相关眼用制剂用于过敏性结膜炎[2]。

其他适应症

1）自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮[3]、血管炎、多肌炎、皮肌炎、Still病、Graves'眼病、自身免疫性溶血、血小板减少性紫癜、重症肌无力。

2）过敏性疾病，如严重支气管哮喘、过敏性休克、血清病、特异反应性皮炎。

3）器官移植排异反应，如肾、肝、心等组织移植。

4）炎症性疾患，如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、炎性眼病。

5）血液病，如急性白血病、淋巴瘤。

6）其他如结节病、甲状腺危象、高钙血症等。

药理作用

（1）抗炎作用：醋酸可的松减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。

（2）免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻情原发免疫反应的扩展。醋酸可的松还降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的溶度。

不良反应

1.醋酸可的松长期使用可引起库欣综合征。 

2.兴奋、不安、定向力障碍、抑郁等精神症状[4]。 

3.并发感染：以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。 

4.停药后综合征：下丘脑；垂体；肾上腺功能减退[5]引起的乏力、软弱、恶心、呕吐、血压偏低等。 

禁忌

对醋酸可的松及其他甾体激素过敏患者禁用，消化道溃疡、青光眼、电解质紊乱、血栓症、心肌梗死、内脏手术患者一般避免使用、特殊情况应权衡利弊使用，应注意病情恶化的可能。

药物相互作用

1.非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。 

2.可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。 

3.醋酸可的松与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。 

4.醋酸可的松与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。 

5.与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用，可致眼压增高。 

6.三环类抗抑制药可使其引起的精神症状加重。 

7.糖尿病患者应用本药时可使血糖升高，应适当调整降糖药剂量。 

8.甲状腺激素可使其代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用，应适当调整后者的剂量。 

9.醋酸可的松与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其治疗作用和不良反应。 

10.与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。 

11.醋酸可的松与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。 

12.与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。 

13.与免疫抑制合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。 

14.可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。 

15.可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。 

16.醋酸可的松与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。 

17.醋酸可的松与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用；与致溃疡药物（如水杨酸盐和NSAID）合用，会增加发生消化道并发症的危险；与噻嗪类利尿药合用，会增加糖耐量异常的危险。该物质会增加糖尿病患者对胰岛素和口服降糖药的需求。服用醋酸可的松的患者不可接种牛痘，也不可接受其他免疫措施，特别是大剂量服用的患者，因为有出现神经系统并发症和/或缺乏抗体反应的危险。醋酸可的松与乙酰水杨酸联合用于凝血酶原过少的患者时应谨慎。有报道说同时服用甲泼尼龙和环孢菌素会引起惊厥。因为上述两种药物会互相抑制对方的代谢，所以服用任一药物时引起的惊厥和其他副反应在同时服用两种药物时更易发生。              

合成

1.妊娠双烯醇酮经环氧化、沃氏氧化、霉菌氧化、铬酸氧化、溴化氢开环，雷尼镍催化脱溴、碘化并乙酰氧基置换制得。

2.以醋酸孕甾双烯醇酮为原料，依次经过氧化氢氧化、沃氏氧化、黑根菌生物氧化、铬酐氧化得11-酮基-16，17α环氧黄体酮，经氢溴酸开环，氢化脱溴得可的松，后者与碘反应，再与熔融醋酸钾作用得粗品，最后重结晶而得。

参考文献