(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃的医药应用

(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃，常温常压下为无色透明液体，在水中有一定的溶解度并且可与常见的有机溶剂混溶。(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃属于四氢呋喃类衍生物，可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和有机小分子抑制剂的合成过程中，例如它是药物分子依帕列净的合成原料。

性质

(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃结构中含有一个四氢呋喃单元和一个手性醇羟基结构，具有较好的化学转化性质，可用作其他含有四氢呋喃结构的手性化合物的合成。因其含有一个手性醇羟基单元，该物质表现出一定的旋光性，其在甲醇中的旋光度为-18.5 º。借助羟基的化学转化性质，该物质可用于合成其酯类衍生物以及醚类衍生物。

图1 (R)-(-)-3-羟基四氢呋喃的磺酰化反应

在一个干燥的250毫升反应烧瓶中，在搅拌的情况下将对甲苯磺酰氯(120 mmol)加入到吡啶(50 mL)溶液中，所得的反应混合物在室温下搅拌反应30 min。将所得的反应混合物冷却至0 ° C，然后往反应混合物中加入(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃(100 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌反应3 h，反应结束后用H2O (150 mL)淬灭反应混合物。所得的反应混合物用二氯甲烷( 3*60 mL)进行萃取，然后依次用3 M 稀盐酸 ( 3*80 mL)和10 % NaHCO3 (80 mL)清洗合并的有机层。在Na2SO4上干燥有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂。所得粗品经硅胶柱色谱法(CH2Cl2)纯化即可得到目标产物。[1]

医药应用

(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃常用作医药化学中间体和有机合成试剂，该物质可通过一系列的化学转化反应用于药物分子和功能有机小分子的合成过程中。例如它是药物分子依帕列净的关键合成中间体，依帕列净目前已经是治疗糖尿病的常规药物，它是一种SGLT2抑制剂，可以抑制肾小管对葡萄糖的吸收，促进葡萄糖的排泄，从而减轻血液中葡萄糖含量，是新型的降糖药。目前认为依帕列净除了可以控制血糖外，还可以应用于预防心血管事件，该药品可以用于2型糖尿病血糖控制不佳的成年患者，同时它兼具控糖和控制心血管事件的双重作用。

参考文献

[1] Yang, Chu-Ting; et al RSC Advances (2017), 7(40), 24652-24656.